Уколы жаропонижающие взрослым: купить лекарства по низким ценам в Москве

Содержание

Ибупрофен, кортизон или парацетамол? Что поможет в борьбе с коронавирусом

В министерстве здравоохранения Франции заявили, что при заражении коронавирусом категорически запрещено употреблять ряд противовоспалительных препаратов, так как они могут только ухудшить состояние больного. Разбираемся с российскими специалистами, действительно ли такие лекарства способны вызвать осложнения и в каких случаях необходимо принимать парацетамол.

Опасные лекарства?

Фото: портал мэра и правительства Москвы

Министр здравоохранения Франции Оливье Веран сообщил на своей странице в Twitter, что прием ряда противовоспалительных средств вроде ибупрофена или кортизона может стать фактором, обостряющим инфекцию. «Если у вас жар, принимайте парацетамол», – посоветовал он.

Однако некоторые российские специалисты не разделяют такое мнение. В частности, клинический вирусолог Георгий Викулов в диалоге с Москвой 24 рассказал, что на сегодняшний день нет исследований, подтверждающих это.

«Ибупрофен и парацетамол относятся к нестероидным противовоспалительным препаратам. Они разрешены в определенных дозировках как жаропонижающие средства, рекомендованы ВОЗ, ведущими профильными организациями как за рубежом, так и в России», – пояснил специалист.

В отношении COVID-19 нет исследований, результаты которых говорили бы о том, что нельзя применять ибупрофен и парацетамол.

Георгий Викулов

клинический вирусолог

Викулов добавил, что парацетамол и ибупрофен разрешены как при лечении детей, так и беременных женщин. «Когда требуется жаропонижающий эффект, ничего более эффективного, чем нестероидные противовоспалительные препараты, не существует», – полагает эксперт.

При этом вирусолог подтвердил негативные последствия для организма после применения кортизона. «Кортизон, глюкокортикостероиды и родственные кортизону вещества не рекомендуются, потому что они вызывают выраженное подавление иммунитета», – рассказывает Викулов.

По мнению специалиста, любые гормональные средства опасны при любых вирусных инфекциях. И COVID-19 не является исключением.

Когда и как можно принимать парацетамол?

Фото: ТАСС/Донат Сорокин

Сегодня люди часто злоупотребляет жаропонижающими и противовоспалительными средствами, потому что подобные лекарства активно рекламируются, полагают специалисты. При этом решение о применении таких препаратов и об их дозировке должен принимать лечащий врач, подчеркнул клинический вирусолог Георгий Викулов.

Парацетамол можно применять только по назначению врача. Если есть показания к применению, он порекомендует нестероидные противовоспалительные препараты с жаропонижающим или противовоспалительным действием – в зависимости от того, что требуется.

Георгий Викулов

клинический вирусолог

Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев пояснил, что при ярко выраженной лихорадке (температура более 39 градусов) необходимо снижать температуру, особенно у детей. «Парацетамол в этом плане наиболее нейтральный, безопасный, поэтому он будет оптимален», – считает Яковлев. Однако он также подчеркнул, что назначать лекарство должен врач.

Антибиотики как профилактика коронавируса?

Фото: depositphotos/DmitryPoch

Профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Сергей Яковлев рассказал, что антибиотики используются как средство борьбы с бактериальной пневмонией. Но если пневмония вызвана вирусами, в том числе коронавирусом, то антибиотики здесь бесполезны.

Антибиотики не действуют на вирус. И в качестве профилактики данного коронавируса не надо принимать никакие лекарства, они бессмысленны.

Сергей Яковлев

профессор кафедры госпитальной терапии Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова

Помимо этого, Яковлев напомнил, что любое лекарство может иметь побочный эффект. Начиная с аллергических реакций и заканчивая поражениями печени, почек и других органов. Поэтому не следует злоупотреблять самолечением. Главное – помнить о гигиене рук и соблюдать рекомендации Минздрава и Роспотребнадзора по профилактике коронавируса.

Вирусолог Георгий Викулов также добавил, что антибиотики должны назначаться только медиками после обследования и консультации. «Продажа антибиотиков в аптеке без назначения врача является нарушением федеральной программы противодействия распространению антибиотикорезистентности в РФ до 2030 года», – подчеркнул специалист. Тем более если употреблять антибиотики по поводу и без, то в момент, когда такое лекарство действительно понадобится, оно просто не будет работать.

Новый тип коронавируса был впервые зафиксирован в конце 2019 года в китайском городе Ухань. Из-за стремительного распространения инфекции по планете ВОЗ объявила пандемию COVID-19. По последним данным организации, в мире заражено не менее 184 тысяч человек более чем в 150 странах. Большинство заболевших выздоровело, при этом около 7,5 тысячи стало жертвами инфекции.

По данным Минздрава России на 17 марта, в стране зарегистрировано 114 больных коронавирусом. По выздоровлении выписаны 5 человек. Также выписаны граждане России, эвакуированные из Японии, с лайнера Diamond Princess.

Запарились: парацетамол снижает иммунный ответ при вакцинации | Статьи

Прием жаропонижающих препаратов может привести к снижению количества антител, формируемых организмом при вакцинации. К такому выводу пришли зарубежные ученые, проанализировав ряд исследований на эту тему. Эффект особенно заметен, когда жаропонижающие принимают еще до возникновения температуры как средство профилактики. Кроме того, влияние парацетамола зафиксировали только при введении первой дозы вакцины. Российские эксперты согласились с выводами зарубежных коллег, пояснив, что жаропонижающие могут нарушить «общение» между клетками иммунной системы и антигенами вакцины. Впрочем, они уверены, что уровень антител после прививки от COVID-19 всё равно будет достаточным для защиты.

Негативное влияние

Довольно часто после вакцинации от COVID-19 в течение пары дней после укола поднимается температура. Этот незначительный побочный эффект характерен и при введении российских препаратов. Организм довольно быстро приходит в норму, но для снижения дискомфорта люди нередко принимают жаропонижающие и легкие обезболивающие — например, парацетамол, анальгин, ибупрофен. Но, как оказалось, это может повлиять на формирование антител к SARS-CoV-2.

Ученые из медицинской школы Университета Дьюка (США) проанализировали влияние жаропонижающих (их еще называют антипиретиками) на иммунный ответ при вакцинации, изучив публикации на эту тему. Некоторые клинические испытания показали, что применение таких препаратов притупляет иммунный ответ организма.

Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в формировании иммунных реакций была впервые исследована век тому назад. В экспериментах с кроликами было показано, что такие вещества отрицательно сказывались на формировании антител у грызунов против стрептококковых бактерий.

Фото: РИА Новости/Сергей Пятаков

Далее подобные исследования провели и на людях. 15 здоровых мужчин и женщин принимали индометацин (оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие) в течение 12 дней, начав накануне вакцинации против гриппа. 15 человек из контрольной группы, сопоставимых по возрасту и полу, тоже были привиты, но индометацин не получали. В первой группе антитела к штамму гриппа А/Нью-Джерси (здесь и далее — географические происхождение штаммов) были немного ниже, к A/Виктория — немного выше. При этом воздействию первого штамма участники исследования ранее не подвергались, а со вторым их организм был знаком.

Авторы исследования сделали вывод, что жаропонижающее средство влияет на иммунный ответ при столкновении с новыми, незнакомыми организму антигенами.

12 лет назад в Университете обороны Чешской Республики оценили влияние профилактического введения парацетамола при вакцинации на иммунный ответ у детей

. Прививки были разные — пневмококковая, от дифтерии, гепатита D, столбняка. Средние концентрации антител были значительно ниже в группе, где дети получали парацетамол.

Антипиретики могут влиять на иммунный ответ из-за подавления путей, через которые клеткам передаются определенные сигналы, полагают ученые Университета Дьюка. Например, в экспериментах в пробирке было показано, что аспирин и ибупрофен способны подавлять деятельность белка, который контролирует экспрессию генов иммунного ответа. Другие нестероидные противовоспалительные препараты подавляли активацию Т-клеток, которые также способны научиться защищать организм от вируса. Кроме того, жаропонижающие и анальгетики могут снизить способность клеток размножаться или даже вызывать их гибель.

Фото: ТАСС/Донат Сорокин

«Во всех исследованиях, которые сообщили о негативном влиянии на реакцию антител, лекарства были даны профилактически. Кроме того, все зарегистрированные сокращения реакции на антитела происходили только при первичной вакцинации. Эти выводы подчеркивают, что связь между воздействием антигена и сроками дозировки лекарства играет жизненно важную роль в изменении иммунного ответа. Такой набор наблюдений может оказаться в центре внимания для будущих исследований по изучению механизма влияния жаропонижающих на иммунный ответ», — сообщили авторы работы.

Тонкости иммунитета

Точного ответа на вопрос, как антипиретики могут повлиять на иммунный ответ при вакцинации от COVID-19, пока нет. Однако существования такой связи часть российских экспертов не исключает.

— Основной опыт по данному вопросу накоплен по другим вакцинациям, — отметил ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии МГУ им. М.В. Ломоносова Роман Зиновкин. — К тому же часть исследований относится к детям, а не взрослым. Ребенку врачи зачастую рекомендуют начинать принимать жаропонижающие еще до укола, чтобы максимально снизить его страдания. И действительно, в этом случае нередко наблюдается незначительное снижение иммунного ответа. Впрочем, шанс того, что такой эффект проявит себя и у взрослого человека, есть

. Однако такого, чтобы вакцина вообще не сработала из-за анальгетиков, не бывает. Да и значительного влияния ожидать не стоит.

При этом он согласен с зарубежными коллегами в части описания механизмов, которые способны обусловить описанный в публикации эффект.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Кристина Кормилицына

— Когда в организм проникает искусственный антиген, содержащийся в вакцине, он должен определенным образом провзаимодействовать с различными компонентами иммунной системы, — пояснил вирусолог. — Они должны вступить в тонкую связь, которую жаропонижающие средства могут разрушить. Эти препараты снижают концентрацию молекул, являющихся посредниками воспалительных реакций. Клетки иммунной системы общаются с антигеном с помощью этих молекул, а когда и концентрация снижена, то и «разговор» становится «неполным». Но точных механизмов нарушения никто пока не знает, это лишь одна из гипотез.

Некоторые эксперты отнеслись к результатам исследования скептически.

— Я не увидел в приведенных авторами исследования статьях абсолютного доказательства влияния жаропонижающих на титр антител после вакцинации, — сказал иммунолог-аллерголог Андрей Продеус. – Скорее такой эффект связан с состоянием здоровья людей, вынужденных принимать антипиретики перед вакцинацией. Возможно, их иммунная система в целом работает хуже, поэтому и защитных антител меньше.

Врач-инфекционист, главный врач клинико-диагностической лаборатории «Инвитро — Сибирь» Андрей Поздняков отметил, что даже если прием антипиретиков у некоторых людей снижает уровень выработки антител после первой вакцинации, то этот уровень всё равно будет «защитным», то есть выше порогового значения.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

— Кроме того, практически все вакцины не вводятся однократно, а имеют положенную кратность ревакцинаций, — добавил эксперт. — После же ревакцинации уровень антител у всех людей увеличивается независимо от того, пили они парацетамол или нет.

ВОЗ рекомендует принимать жаропонижающее, только если температура после прививки поднимется выше 38 градусов Цельсия

. Ущерб от воспалительного процесса может быть больше вреда от небольшого снижения количества антител из-за приема препарата.

Невролог предостерегла от приема анальгина и аспирина при коронавирусе :: Общество :: РБК

Фото: Зотин Игорь / ТАСС

Для снижения температуры при коронавирусе нельзя принимать нестероидные противовоспалительные средства, в том числе аспирин и анальгин. Об этом сообщила заведующая психоневрологическим отделением ФГБУ «Поликлиника №4» Управделами президента России, врач-невролог Ирина Вереютина, запись консультации доступна на странице управделами в соцсети «ВКонтакте».

По ее словам, для снижения температуры следует использовать парацетамол. «Нестероидные противовоспалительные средства здесь неприемлемы — ни аспирин, ни анальгин», — указала она.

Вереютина отметила, что при тяжелом течении коронавируса могут возникать неврологические симптомы. Среди них — снижение обоняния, головокружение, головные боли, а также нарушения сознания и памяти.

Отмена QR-кодов в Москве. Самое актуальное о пандемии на 17 июля

Ранее парацетамол при подозрении на коронавирус рекомендовал использовать представитель Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Кристиан Линдмайер. «Для самолечения мы рекомендуем парацетамол, а не ибупрофен», — сказал он. При этом препарат стоит использовать после консультации врача, указал Линдмайер.

Скорая температурная помощь: какие жаропонижающие безопасны для ребенка? | Здоровье ребенка | Здоровье

Единственно, что меняется с годами, – это препараты, которыми можно эту температуру сбивать. Какими жаропонижающими в наше небезопасное время можно пичкать лихорадящих детей?

Каждая мама знает, как выглядит ее малыш при повышенной температуре: у кого-то глазки «плывут» и сверкают нездоровым блеском, кто-то краснеет и хочет прилечь. А особо выдающиеся дети до последнего бегают по дому, а потом падают, как подкошенные, с температурой под 40°.

Врачи выделяют два типа лихорадки: «розовая» и «бледная». Первый тип знаком большинству родителей: ребенок от повышенных градусов краснеет и пышет жаром. Такая воспалительная реакция считается нормальной.

Типы температур
Пиретическая – выше 39º С Больше всего пугает родителей, так как есть опасность возникновения судорог. В группу риска попадают дети с отягощенной наследственностью (у одного из родителей в детстве были судороги) и неврологическими проблемами. Если вы однажды столкнулись с этой неприятностью, при следующей лихорадке судороги вернутся с вероятностью 80%. Если же судорог в анамнезе нет, значит, можно расслабиться. Чаще всего они появляются в младенчестве и сопровождают ребенка до 3-5 лет. Субфебрильная – 37-38º С При остром заболевании невысокая температура может держаться из-за того, что иммунитет ослаблен и реагирует на вторжение чужеродных агентов без энтузиазма. Организм не может выработать достаточное количество антител к вирусу и залихорадить как следует. Сбивать такую температуру не надо. Если держится больше трех дней, пора обращаться к врачу и сдавать анализы крови и мочи. Возможно, температуру поднимает не вирус, а бактерия, разжигающая незаметное пока воспаление. Фебрильная – 38-39º С Обычная реакция ребенка на инфекцию. Если нет отягчающего анамнеза (неврологических заболеваний, родовой травмы и других неприятностей, вызывающих судороги), сбивать ее надо после 38,5° С. В период острого подъема контролировать прирост температуры рекомендуется каждые полчаса, и как поползло за 38° С, доставать запасы жаропонижающих.

Типы температур

Пиретическая – выше 39º С

Больше всего пугает родителей, так как есть опасность возникновения судорог. В группу риска попадают дети с отягощенной наследственностью (у одного из родителей в детстве были судороги) и неврологическими проблемами. Если вы однажды столкнулись с этой неприятностью, при следующей лихорадке судороги вернутся с вероятностью 80%. Если же судорог в анамнезе нет, значит, можно расслабиться. Чаще всего они появляются в младенчестве и сопровождают ребенка до 3-5 лет.

Субфебрильная – 37-38º С

При остром заболевании невысокая температура может держаться из-за того, что иммунитет ослаблен и реагирует на вторжение чужеродных агентов без энтузиазма. Организм не может выработать достаточное количество антител к вирусу и залихорадить как следует. Сбивать такую температуру не надо. Если держится больше трех дней, пора обращаться к врачу и сдавать анализы крови и мочи. Возможно, температуру поднимает не вирус, а бактерия, разжигающая незаметное пока воспаление.

Фебрильная – 38-39º С

Обычная реакция ребенка на инфекцию. Если нет отягчающего анамнеза (неврологических заболеваний, родовой травмы и других неприятностей, вызывающих судороги), сбивать ее надо после 38,5° С. В период острого подъема контролировать прирост температуры рекомендуется каждые полчаса, и как поползло за 38° С, доставать запасы жаропонижающих.

Второй тип – «бледная лихорадка» – явление чаще всего наследственное. Если обычно дети при повышении температуры сначала розовеют и становятся горячими на ощупь, потом трясутся от озноба, а потом опять горят, то подверженные «бледной лихорадке» малыши застревают на этапе озноба. Они выглядят бледными, руки и ноги ледяные. А тем временем температура зашкаливает.

Как бы нелогично это ни звучало, действовать при лихорадке надо следующим образом: при «розовой» – охлаждать, при «бледной» – согревать. Да-да, даже если «бледный» ребенок изнутри прогрелся уже до 40°, на ноги надо надеть шерстяные носки, ручки насухо растереть и согреть. Таким образом вы добьетесь того, что температура «выйдет» наружу, ребенок раскраснеется и начнет лихорадить, отдавая жар вовне, а не закипая изнутри.

Обтирания или лекарства?

Вряд ли в нашей стране есть люди, которые с детства не помнят эту ужасную пытку: мама обтирает тебя, больного и беззащитного, чем-то холодным, а потом обмахивает простыней. И холодно ужасно! И обидно! За что?! Но потом становится легче, и приходит долгожданный, облегчающий температурные страдания сон. Поэтому и мы теперь, повзрослев, подвергаем своих разновозрастных младенцев этому целебному испытанию.

Врачи утверждают, что обтирания снижают температуру медленнее, чем лекарства. Зато обтирания не оказывают побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт и печень. Так что если ваш ребенок не показывает зашкаливающие градусы (выше 39,5°), то можно его смело обтирать. Результат должен последовать в течение часа. Для сравнения: жаропонижающие сиропы снижают температуру в течение 40, а ректальные свечи – в течение 20 минут.

Обтирание водкой при температуре →

Рейтинг безопасности

Жаропонижающие препараты, которые можно купить в российских аптеках, изготавливаются на основе панадола, ибупрофена, анальгина, аспирина или нимесулида. Самым безопасным на сегодняшний день, по данным ВОЗ, считается парацетамол. Он применяется в медицине с 1955 года и за это время зарекомендовал себя как препарат с минимумом побочных эффектов. Если реакции и бывают, то они связаны с индивидуальной непереносимостью препарата. Вторым в ряду безопасных жаропонижающих стоит действующее вещество ибупрофен.

Что касается аспирина, то он может давать серьезные побочные реакции, если снижать им температуру при вирусном заболевании – гриппе, ветрянке или кори. Синдром Рея (острая печеночная энцефалопатия) – редкое, но опасное, угрожающее жизни острое состояние. Чаще всего возникает у детей от 4 до 12 лет. Симптомы синдрома Рея – тошнота и неукротимая рвота, отек, печень увеличивается на 40%, кожа краснеет и шелушится. В таком случае ребенка надо немедленно госпитализировать.

На последнем месте по степени безопасности стоит нимесулид. Вокруг него ходит много споров. Некоторые врачи считают, что нимесулид максимально действенный: если ни один препарат не снижает температуру, то нимесулид справится. Другие утверждают, что нимесулидосодержащие лекарства токсичны для детской печени. С недавнего времени нимесулид официально запрещен Фармкомитетом для приема детьми до 12 лет.

Внимание!
В результате судорог все ткани организма испытывают кислородное голодание. Особенно от недостатка кислорода страдает мозг. Ткани мозга очень нежные, поэтому недопоставка кислорода для них смертельно опасна. Если судороги не снять, может начаться отек мозга, который является самой распространенной причиной комы.

Внимание!

В результате судорог все ткани организма испытывают кислородное голодание. Особенно от недостатка кислорода страдает мозг. Ткани мозга очень нежные, поэтому недопоставка кислорода для них смертельно опасна. Если судороги не снять, может начаться отек мозга, который является самой распространенной причиной комы.

Если любая температура (низкая, высокая или средняя) держится больше трех суток, то, по мнению врачей, ребенка пора обследовать. Вероятнее всего, имеют место какие-то осложнения. Хотя часто бывает, что мощный грипп заставляет температуру держаться по 5-7 дней, не давая осложнений, лучше подстраховаться. Если есть финансовая возможность, надо вызвать на дом лаборанта, который возьмет анализ мочи и крови. И на следующий день вы будете точно знать, какие процессы идут внутри вашего ребенка: его продолжает атаковать вирус или развиваются осложнения и пора задуматься о приеме антибиотиков.

Скорая температурная помощь

Если температура не сбивается ничем вообще – а такое бывает и при вирусах, и при обычной простуде, – надо вызывать «скорую». Врачи «скорой помощи» делают волшебный укол, и замученный жаром ребенок практически мгновенно засыпает. Какие вещества входят в этот убойный коктейль?

Так называемая «тройчатка» состоит из анальгина, димедрола или тавегила и но-шпы. Анальгин понижает температуру и снимает боль, антигистаминный препарат (димедрол или тавегил) снимает отек слизистой, но-шпа расширяет сосуды и позволяет температуре «выйти» наружу, испариться.

Многие мамы переживают, что анальгин, известный в Европе и США как метамизол натрия, ограничен к применению для детей в этих странах. Да, это так. Но в России он есть, и лучше него средства для снижения стойкой гипертермии пока не придумано. Если принимать анальгин систематически и больше двух недель подряд, можно «допиться» до нарушения системы кроветворения. Но если использовать его в экстремальных случаях, которые случаются нечасто, то польза от облегчения страданий, вероятнее всего, превзойдет нанесенный вред.

Смотрите также:

Укол от температуры ребенку — литический

При высокой температуре у ребенка часто используют народное средство — растирание тела уксусом, разбавленным водой. Но время действия этого растирания недлительное или вообще никакого эффекта не происходит. Падение высокой температуры, на практике этим пользуются почти все, вызывают такие жаропонижающие средства, как парацетамол и аспирин. Но парацетамол не рекомендуют давать малышам до трех лет, в остальных случаях парацетамол рассматривается как кратковременная помощь организму в ожидании врача. Парацетамолом не лечатся. Аспирин сегодня практически также почти не применяют в лечении детей.

Почти все педиатры убеждены, что температура до 38^oС может ребенком переноситься без применения жаропонижающих средств, а понижать ее следует в таких ситуациях:

У ребенка жар, термометр показывает свыше 39ºC.
Ребенку нет еще трех лет, температура выше 38ºC.
Отмечается затрудненное дыхание.
Существуют заболевания нервной системы или отмечавшиеся раньше судороги при высокой температуре.
Происходит обезвоживание (рвота, понос), ребенок отказывается от воды.

Предлагаемое видео демонстрирует ряд случаев, в которых повышение температуры советуют оставить силам организма ребенка, а некоторые случаи обязательно взять под контроль жаропонижающих средств. Имеет смысл проинформировать читателя, что жаропонижающие средства в основе включают известные лекарства: Парацетамол, Ибупрофен, Анальгин, Аспирин (запрещен для приема детям).

Есть эффективный укол от температуры, особенный и безотказно действующий, который можно ставить и взрослым и малышам.

Этот укол находится на вооружении бригады скорой помощи, если необходимо немедленно сбросить температуру у больного, достигшую критичной отметки. Запомните, господа родители, укол из трех лекарственных составляющих: анальгин, димедрол, папаверин. У него есть и другое название — литический укол, особую важность этого укола представляет дозировка составляющих раствора.

Совет-комментарий из сети: «У моего сына в четырехлетнем возрасте была температура под 40^oС, не сбивалась ничем, укололи укол с литической смесью, после него выше 37. 5^oС температуры не было. Дочке в четырехмесячном возрасте вкололи литическую смесь с антибиотиком, температура больше не поднималась, хотя понизить ее до укола ничем не могли.»

Что такое литический укол?

В экстренных ситуациях, когда сиропы и свечи не оказывают помощи ребенку при снижении температуры, применяют литическую смесь. По форме ввода в организм ребенка литическая смесь представлена таблетками и уколами. Жаропонижающие уколы с литической смесью действуют быстрее и наблюдается спад жара через пятнадцатиминутный интервал после инъекции.

Важно знать. Препарат можно впрыскивать не чаще одного раза в шесть часов, полный срок устранения жара таким способом обычно занимает не более суток.

Содержимое литической смеси включает три компонента: анальгин (50%), димедрол (1%), папаверин (0. 1%). Уколы взрослым, благодаря такому составу, снимают жар и боль и не вызывают аллергии. Заменой димедролу могут быть супрастин или тавегил.

Практически все родители, столкнувшись с необходимостью делать инъекцию с литической смесью детям, очень интересуются дозировкой. Важно знать, что доза препарата, снижающего температуру ребенку, рассчитывается соответственно его возраста: к каждому последующему году жизни добавляется по 0. 1 мл каждого из трех компонентов. Например, для ребенка 2-х лет норма смеси включает по 0. 2 мл анальгина, димедрола и папаверина в одном шприце. Полученный раствор вводится внутримышечно (в ягодицу).

Особо стоит отметить, что литический укол является одним из способов экстренной помощи, его применение при каждом повышении температуры у ребенка недопустимо. Неконтролируемые инъекции литической смеси вызовут ущерб здоровью, потерю чувствительности организма к жаропонижающим препаратам, послужить причиной ослабление иммунитета и повлечь безостановочные многократные заболевания, вызываемые простудой

Применение литической смеси имеет основание в чрезвычайных обстоятельствах, когда выясняется, что другие жаропонижающие безрезультативны, не помогают детям или взрослым.

Совет. Делать укол с литической смесью рекомендуется после тестирования ее на аллергию. Несколько капель раствора поместить на нижнее веко. Если через полчаса на этом месте не проявится раздражительная реакция в виде покраснения, зуда, то смесь можно использовать.

Ставить литический укол можно не всегда. Нижеследующие ограничения следует запомнить:

Маленький ребенок не вырос еще до полугодового возраста.
При высокой температуре следуют жалобы на боли в животе.
При лекарственной непереносимости, если в составе смеси хотя бы один компонент вызывает побочное действие.
При попытках снизить температуру последние четыре часа при помощи средства, в которое входит компонент из литической смеси.

Как делать уколы?

В случае внезапного заболевания малыша, сопровождающегося повышением температуры, которую следует без промедления снизить, родители сами вполне могут сделать укол от температуры своему ребенку. Уметь делать уколы полезно. В других обстоятельствах ребенку могут их назначить, посещать процедурный кабинет по разным причинам вам не удается, тогда вы сами можете решить эту задачу, тем самым значительно облегчите состояние своего малыша.

Советуем уделить ваше внимание этому видео, где по шагам демонстрируется процедура введения в организм лечебного раствора, набираемого в шприц, через пустотелую иглу. Иными словами, впрыскивание лечебного средства осуществляется под высоким давлением.

Укол – способ введения лекарства в жидком виде внутримышечно в организм человека. Ягодичные мышцы являются подходящим местом для реализации этого акта, потому что они не содержат важных нервных узлов и кровеносных сосудов.

Как показывает практика, спокойствие детей во время прокалывания кожи иглой создается за счет переключения их внимания с укола на что-то иное, тогда сам миг укола не воспринимается так страшно. Удачный укол получается при быстром и точном процессе введения лекарства. При этом кожу ребенка нужно собрать в складку, а не растягивать. Детям любого возраста делают инъекцию в положении лежа животом вниз. При таком расположении тела ягодичные мышцы расслаблены, следовательно, игла войдет легко, с чуть ощутимым болезненным сигналом. Не лишне вспомнить основные правила безопасности:

Обязательная стерильность: место укола протереть спиртом до и после введения лекарства.
Одноразовые шприцы после использования не применять.
Назначенный цикл уколов распределить в обе ягодицы.
Проследить за наличием/отсутствием пузырьков воздуха в шприце. Обязательно выпрыснуть воздух вместе с несколькими капельками лекарства.

Шприц для укола

В сегодняшней практике популярными являются трехкомпонентные шприцы. Те, кто ставил уколы, знакомы, что требуется делать некоторые усилия для продвижения поршня шприца при инъекциях. Вместе с тем порой поршень продвигается рывками, что причиняет ребенку боль. За счет резинового уплотнителя, насаженного на поршень, перемещающий лекарство в иглу, ход поршня плавный. Поэтому лекарство вводится без толчков, практически безболезненно. Короткая информация о шприце, которым родители будут делать укол, такая:

Шприц помещен в индивидуальную пластиковую кассету.
Цилиндр шприца прозрачный, нанесена черная градуировка, дозировка лечебного препарата под контролем.
Компоненты шприца экологически чистые, без латекса.
Поршень прочный, из полиэтилена низкого давления.
Плавный ход поршня обеспечивают уплотнительная манжета с двумя колечками и между ними — специализированная силиконовая смазка.
Стопорное кольцо не дает выйти поршню из цилиндра.
Срок годности шприца — пять лет.

На заметку. В последние годы увеличилось количество «часто болеющих детей». Зря связывать этот факт только с «плохой экологией» городов. Невероятно высокое значение имеет неконтролируемое (завышенное) применение жаропонижающих препаратов, антибактериальных и противовоспалительных лекарств, всевозможных иммуномодуляторов, нацеленных на укрепление иммунитета. Родители предали забвению сцены, как классически правильно болеют ОРВИ, стараются сами быстрее вылечить и залечивают своих детей. При этом роль естественных защитных механизмов организма не принимается во внимание. Но для исцеления своего организма своими собственными силами Природа трудилась миллионы лет.

Липецкие врачи объяснили, какие жаропонижающие следует принимать во время инфекционных заболеваний

Управление здравоохранения подготовило рекомендации по использованию жаропонижающих препаратов:

Если у вас температура, помните, что жаропонижающим эффектом обладает большая группа нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти лекарственные средства могут быть в различных формах: таблетки, суспензии, свечи, растворы для внутримышечного введения.

Жаропонижающие назначают пациентам при температуре выше 38 градусов. Если человек плохо переносит лихорадочный синдром, его мучают головные боли, повышается давление, начинается сильное сердцебиение (выраженная тахикардия), то жаропонижающие используют и при более низких цифрах температуры.

Наиболее безопасными препаратами являются ибупрофен и парацетамол. Однако надо помнить каждый из этих препаратов имеет свои противопоказания, особенности применения, дозирования и побочные эффекты!

Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.) разрешен к применению у детей с 3 месяцев, он имеет ряд противопоказаний: повышенная чувствительность, тяжелые нарушения функции почек и печени. Следует принимать наименьшую эффективную дозу, у детей доза рассчитывается на килограмм веса, поэтому применение только по назначению врача! Обязательны интервал между приемами не менее 4 часов! Выдерживание интервала очень важно, т.к. высока вероятность побочных эффектов! Продолжительность не более 3 дней.

Парацетамол нельзя применять одновременно с другими парацетамол-содержащими препаратами, так как он имеет ряд побочных эффектов основным из которых является нарушение функции печени (гепатотоксичность).

19 марта ВОЗ отменила ранее распространенную рекомендацию не использовать ибупрофен при лечении пациентов с коронавирусом. По данным организации, врачи, лечащие пациентов COVID-19, не сообщают о каких-либо негативных эффектах ибупрофена, помимо обычных известных побочных эффектов.

Ибупрофен (Нурофен, Долгит, Ибуфен, МИГ и др.) также разрешен к применению с 3 месяцев, у него есть противопоказания: эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ в фазе обострения, «аспириновая» бронхиальная астма и др. По сравнению с парацетамолом более длительный эффект, назначается 2-3 раза в сутки.

В РФ зарегистрированы комбинированные препараты парацетамола и ибупрофена (Ибуклин, Некст).

В качестве жаропонижающих препаратов можно использовать другие нестероидные НПВП, чаще всего это диклофенак (Вольтарен, Ортафен и др., в том числе и в свечах), индометацин, кетопрофен (ОКИ, Кетонал, Артрозилен и др), мелоксикам (Мовалис, Артрозан, Амелотекс, Моовасин и др, нимесулид (Нимесил, Найз, Нимулид, Немулекс и др.)

Все препараты из группы НПВП имеют противопоказания, при их применении могут возникнуть побочные эффекты, чаще всего это поражение желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что перед применением этих препаратов необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, четко соблюдать режим дозирования: максимально низкие эффективные дозы и короткий курс!

Внимание родителям малышей!. Информация для пациентов.

Перед прививкой

Если вы это еще не сделали, купите детские жаропонижающие с парацетамолом. Лучше покупать свечи, поскольку ароматизаторы в сиропах сами способны вызвать побочные реакции. Купите анальгин.

При наличии у ребенка аллергических расстройств (диатез и др.) заранее обсудите с врачом схему профилактики обострения аллергии. Обычно она представляет собой прием антигистаминных препаратов (супрастин, фенистил) в течение 2 дней до прививки и 2 дней после.

В день прививки не вводите новый прикорм или новые виды пищи. Если ребенок находится на грудном вскармливании — не вводите в свой рацион новые продукты.

Не забудьте принять антигистаминные и другие препараты, которые назначил врач.

Если ребенок достаточно взрослый — никогда, даже в шутку не пугайте ребенка прививкой. Если ребенок спросит про укол — будьте честны, скажите, что это может быть немного болезненным, но ведь это всего на несколько секунд. Обязательно возьмите с собой любимую игрушку ребенка.

В момент укола не волнуйтесь. Ваше волнение и беспокойство передаются ребенку. Будьте спокойны и уверены — и ребенок перенесет прививку гораздо легче.

Чтобы отвлечь ребенка (и себя) — общайтесь с ним, играйте, пойте песенки, разглядывайте предметы интерьера, играйте взятой из дома игрушкой.

Улыбайтесь и будьте ласковы к ребенку. Во время укола ребенок должен быть у вас на руках — так ему и вам будет комфортнее. Дайте ребенку выплакаться после укола. Не заставляйте ребенка «быть храбрым», не говорите, что плакать стыдно.

После прививки

Не торопитесь покинуть поликлинику. Посидите в течение 20-30 минут неподалеку от кабинета. Во-первых, это поможет успокоиться, во вторых — позволит быстро оказать помощь в случае возникновения немедленных аллергических реакций на прививку.

Если ребенок находится на грудном вскармливании — дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.

Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Скажите ему, что все в порядке.

Если у ребенка нет температуры — можно искупаться, как обычно. Наличие реакций в месте укола — не противопоказание к купанию и даже наоборот.

При возникновении сильных температурных реакций (38,5оС и выше) дайте однократно ребенку жаропонижаюшее средство. При температурных реакциях не пренебрегайте обтиранием ребенка теплой водой. Не используйте для обтираний водку — она раздражает и сушит детскую кожу.

Принимайте те препараты для профилактики аллергических расстройств, которые назначил врач.

С ребенком можно и нужно гулять, можно и нужно купать его. Исключение составляют случаи, когда у ребенка повышена температура вследствие или независимо от прививки.

В случае прививки живыми вакцинами (капли полиомиелитной вакцины ОПВ, коревая, паротитная, краснушная) побочные реакции обычно возникают на 5-12 сутки после прививки.

Если возникла какая-либо реакция, но прививка была сделана не живой вакциной, то вакцинация с 99% вероятностью здесь ни при чем. Наиболее частой причиной температурных и некоторых других реакций у детей младшего возраста являются режущиеся зубки, у детей старшего возраста — простудные инфекции.

Жаропонижающие средства в отделении неотложной помощи

Crit Care. 2014; 18 (Дополнение 1): P79.

, ¹, ¹, ¹, ¹ и ¹

N Purayil

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

N Vamanjore

Hamad Medical Corporation , Доха, Катар

F Paramba

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

O Mohammad

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

P Chandra

¹ Hamad Medical Corporation, Doha , Катар

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

Автор для переписки.

Приложение

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

Конференция

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

18-21 марта 2014 г.

Брюссель, Бельгия

Введение

Лихорадка — обычная проблема у взрослых, посещающих отделения неотложной помощи [1]. Хотя важно устранить причину лихорадки, необходимо также симптоматическое лечение лихорадки.Имеются многочисленные исследования эффективности различных жаропонижающих средств у детей, но у взрослых было проведено очень мало исследований [1], [2]. Таким образом, мы стремились сравнить жаропонижающую эффективность парацетамола внутривенно (в / в) и диклофенака для внутримышечного введения у взрослых пациентов с лихорадкой и ED.

Методы

В этом открытом исследовании в параллельных группах участники в возрасте от 14 до 75 лет с температурой более 38,5 ° C были включены и лечились в отделении неотложной помощи, Алкхор, Hamad Medical Corporation в период с июня 2008 г. по декабрь 2011 г.Пациенты были рандомизированы для получения 1000 мг в / в. парацетамол или 75 мг в / м. диклофенак. Первичным результатом была степень снижения средней температуры полости рта через 90 минут, а вторичными результатами — степень снижения через 30, 60 и 120 минут. Эффективность препаратов оценивалась сравнением их превосходства. Анализ проводился с использованием принципов намерения лечить (ITT).

Результаты

Всего 139 пациентов получили в / в. парацетамол и 150 получили в / м. диклофенак.Средний возраст составил 35,5 ± 14,24 года и 36,4 ± 14,98 года по внутримышечной артерии. диклофенак и в / в. группы парацетамола соответственно. Большинство пациентов в обеих группах составляли мужчины. Через 90 минут в обеих группах наблюдалось значительное снижение средней температуры, внутримышечно. диклофенак показывает большее снижение (-1,44 ± 0,43 (95% ДИ -1,4, -2,5)), чем в / в. парацетамол (-1,35 ± 0,46 (95% ДИ -1,3, -3,1) P <0,0001). Через 120 минут наблюдалась значительная разница в среднем изменении температуры от исходного уровня между группами, -1.81 ± 0,46 (95% ДИ -1,7, -2,9) внутримышечно диклофенак по сравнению с -1,63 ± 0,55 (95% ДИ -1,5, -4,1) при в / в. группа парацетамола ( P <0,0001). Существенные изменения температуры наблюдались в пользу внутримышечного медикаментозного лечения. диклофенак через в / в. парацетамол в каждый момент времени от 60 минут до 120 минут включительно.

Заключение

Оба i.m. диклофенак и в / в. парацетамол проявлял значительную жаропонижающую активность, диклофенак — большее действие. Ввиду простоты администрирования, т.е.м. диклофенак может использоваться в качестве жаропонижающего средства первого выбора у взрослых с лихорадкой в отделении неотложной помощи.

Ссылки

Karbasi SA. и др. Сравнение жаропонижающей эффективности равных доз ректального и перорального ацетаменофена у детей. Журнал Педиатр (Рио Дж) 2010; 86: 228–233. DOI: 10.1590 / S0021-75572010000300011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pernerstofer. и др. Ацетаминофен обладает большей антипиретической эффективностью, чем аспирин при эндотоксемии. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Clin Pharmacol Ther. 1999; 66: 51–57. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (99) 70053-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Жаропонижающие средства в отделении неотложной помощи

Crit Care. 2014; 18 (Дополнение 1): P79.

, ¹, ¹, ¹, ¹ и ¹

N Purayil

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

N Vamanjore

Hamad Medical Corporation , Доха, Катар

F Paramba

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

O Mohammad

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

P Chandra

¹ Hamad Medical Corporation, Doha , Катар

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

Автор для переписки.

Приложение

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

Конференция

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

18-21 марта 2014 г.

Брюссель, Бельгия

Введение

Методы

Результаты

Заключение

Ссылки

Karbasi SA. и др. Сравнение жаропонижающей эффективности равных доз ректального и перорального ацетаменофена у детей. Журнал Педиатр (Рио Дж) 2010; 86: 228–233. DOI: 10.1590 / S0021-75572010000300011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pernerstofer. и др. Ацетаминофен обладает большей антипиретической эффективностью, чем аспирин при эндотоксемии. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Clin Pharmacol Ther. 1999; 66: 51–57. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (99) 70053-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Жаропонижающие средства в отделении неотложной помощи

Crit Care. 2014; 18 (Дополнение 1): P79.

, ¹, ¹, ¹, ¹ и ¹

N Purayil

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

N Vamanjore

Hamad Medical Corporation , Доха, Катар

F Paramba

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

O Mohammad

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

P Chandra

¹ Hamad Medical Corporation, Doha , Катар

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

Автор для переписки.

Приложение

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

Конференция

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

18-21 марта 2014 г.

Брюссель, Бельгия

Введение

Методы

Результаты

Заключение

Ссылки

Karbasi SA. и др. Сравнение жаропонижающей эффективности равных доз ректального и перорального ацетаменофена у детей. Журнал Педиатр (Рио Дж) 2010; 86: 228–233. DOI: 10.1590 / S0021-75572010000300011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pernerstofer. и др. Ацетаминофен обладает большей антипиретической эффективностью, чем аспирин при эндотоксемии. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Clin Pharmacol Ther. 1999; 66: 51–57. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (99) 70053-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Жаропонижающие средства в отделении неотложной помощи

Crit Care. 2014; 18 (Дополнение 1): P79.

, ¹, ¹, ¹, ¹ и ¹

N Purayil

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

N Vamanjore

Hamad Medical Corporation , Доха, Катар

F Paramba

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

O Mohammad

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

P Chandra

¹ Hamad Medical Corporation, Doha , Катар

¹ Hamad Medical Corporation, Доха, Катар

Автор для переписки.

Приложение

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

Конференция

34-й Международный симпозиум по интенсивной терапии и неотложной медицине

18-21 марта 2014 г.

Брюссель, Бельгия

Введение

Методы

Результаты

Заключение

Ссылки

Karbasi SA. и др. Сравнение жаропонижающей эффективности равных доз ректального и перорального ацетаменофена у детей. Журнал Педиатр (Рио Дж) 2010; 86: 228–233. DOI: 10.1590 / S0021-75572010000300011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Pernerstofer. и др. Ацетаминофен обладает большей антипиретической эффективностью, чем аспирин при эндотоксемии. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Clin Pharmacol Ther. 1999; 66: 51–57. DOI: 10.1016 / S0009-9236 (99) 70053-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Инъекции ацетаминофена, побочные эффекты и предупреждения

Общее название: ацетаминофен (инъекция) (SEET a MIN oh FEN)
Фирменное наименование: Офирмев
Лекарственные формы: раствор для внутривенного введения (10 мг / мл)
Класс лекарств: Разные анальгетики 9

Проведено медицинское обследование на сайте Drugs.com 28 января 2021 г.Автор Cerner Multum.

Что такое инъекция парацетамола?

Инъекция ацетаминофена используется для снятия боли и снижения температуры у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Инъекции ацетаминофена иногда вводятся вместе с опиоидными обезболивающими для лечения умеренной или сильной боли у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Инъекция ацетаминофена также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Предупреждения

Вы не должны использовать ацетаминофен, если у вас тяжелое заболевание печени.

Не используйте больше этого лекарства, чем рекомендуется. Передозировка парацетамолом может вызвать повреждение печени или смерть. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть тошнота, боль в верхней части живота, зуд, потеря аппетита, темная моча, стул цвета глины или желтуха (пожелтение кожи или глаз).

Будьте очень осторожны при измерении дозы.

В редких случаях ацетаминофен может вызвать тяжелую кожную реакцию, которая может быть фатальной. Прекратите использовать это лекарство и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть покраснение кожи или сыпь, которая распространяется и вызывает образование волдырей и шелушение.

Перед приемом этого лекарства

Вы не должны использовать это лекарство, если у вас аллергия на ацетаминофен или если у вас тяжелое заболевание печени.

Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были:

заболевание печени, цирроз, алкоголизм в анамнезе или употребление более 3-х алкогольных напитков в день;
болезнь почек; или
, если вы недоедаете.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью.

Это лекарство может повлиять на фертильность (вашу способность иметь детей), независимо от того, мужчина вы или женщина.

Как делается инъекция парацетамола?

Ацетаминофен вводят в вену в виде инфузии, обычно каждые 4-6 часов. Врач назначит вам первую дозу и может научить вас самостоятельно принимать лекарство.

Будьте очень осторожны при измерении дозы. ацетаминофен содержит 10 миллиграммов (мг) ацетаминофена в каждом миллилитре (мл) раствора.Например, если ваша доза составляет 1000 мг, вы должны использовать только 100 мл раствора.

Если вы используете инфузионный насос, позаботьтесь о том, чтобы правильно запрограммировать аппарат для подачи правильного количества лекарства для вашей дозы.

Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо изменения веса во время приема этого лекарства. Более низкие дозы используются для людей с массой тела менее 110 фунтов (50 кг).

Не принимайте больше этого лекарства, чем рекомендуется. Передозировка парацетамолом может вызвать повреждение печени или смерть.

Каждый флакон (флакон) предназначен только для одноразового использования. Выбросьте его после одного использования, даже если внутри все еще осталось лекарство.

Хранить при комнатной температуре вдали от источников тепла и влаги. Не охлаждайте и не замораживайте.

Вы должны использовать лекарство в течение 6 часов после открытия флакона.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Поскольку ацетаминофен используется при необходимости, вы можете не соблюдать график дозирования. Пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу.Не принимайте две дозы за один раз.

Не используйте инъекции парацетамола чаще, чем каждые 4 часа.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222. Передозировка парацетамолом может вызвать повреждение печени или смерть.

Ранние признаки передозировки парацетамолом включают потерю аппетита, тошноту, рвоту, потоотделение или слабость. Более поздние симптомы могут включать боль в верхнем отделе желудка, темную мочу и пожелтение кожи или глаз.

Симптомы передозировки могут также включать голод с раздражительностью, учащенное сердцебиение, тремор, чувство нервозности, проблемы с концентрацией внимания, легкие синяки, необычное кровотечение или точечные пурпурные или красные пятна под кожей.

Чего следует избегать при использовании инъекции парацетамола?

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием любого другого лекарства, которое может содержать ацетаминофен (иногда сокращенно APAP). Использование слишком большого количества парацетамола может привести к передозировке со смертельным исходом.

Избегайте употребления алкоголя.Это может увеличить риск повреждения печени.

Побочные эффекты инъекций ацетаминофена

Получите неотложную медицинскую помощь при наличии признаков аллергической реакции: крапивницы; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

В редких случаях ацетаминофен может вызвать тяжелую кожную реакцию, которая может быть фатальной. Это могло произойти, даже если вы принимали ацетаминофен в прошлом и не проявили никакой реакции. Прекратите использование парацетамола и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть покраснение кожи или сыпь, которая распространяется и вызывает образование волдырей и шелушение. Если у вас есть такая реакция, вам больше никогда не следует принимать лекарства, содержащие парацетамол.

Прекратите использование парацетамола и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

боль в груди, затрудненное дыхание; или
проблемы с печенью — тошнота, боль в верхнем желудке, зуд, потеря аппетита, темная моча, стул глинистого цвета, желтуха (пожелтение кожи или глаз).

Общие побочные эффекты могут включать:

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на инъекции парацетамола?

Иногда небезопасно принимать определенные лекарства одновременно. Некоторые лекарства могут повлиять на уровень других лекарств, которые вы принимаете, в крови, что может усилить побочные эффекты или сделать лекарства менее эффективными.

Другие препараты могут влиять на ацетаминофен, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Взаимодействует ли ацетаминофен с другими моими препаратами?

Введите другие лекарства, чтобы просмотреть подробный отчет.

Часто задаваемые вопросы

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Симптоматическая внутривенная жаропонижающая терапия: эффективность метамизола, диклофенака и пропацетамола

Лихорадка — частый симптом у онкологических больных. Наиболее частыми причинами лихорадки являются инфекции, собственно злокачественные новообразования, различные лекарства, переливание крови и аллергия.Хотя необходимо лечить причину лихорадки, по возможности важно также симптоматическое лечение лихорадки. Удивительно, но в медицинской литературе этой теме уделяется мало внимания, несмотря на то, что это очень частая проблема. Чтобы поддержать симптоматическую терапию лихорадки, мы хотели изучить дискомфорт пациентов, сопровождающий лихорадку, и положительные эффекты симптоматической терапии лихорадки. Насколько нам известно, исследований в этой области нет, несмотря на то, что дискомфорт от лихорадки может быть важной причиной для жаропонижающего лечения, в основном у онкологических больных.В этом нерандомизированном открытом пилотном исследовании три внутривенных жаропонижающих средства были протестированы в пяти группах пациентов: диклофенак (75 мг, короткая внутривенная [внутривенная] инфузия) против метамизола (2500 мг или 1000 мг, короткая внутривенная инфузия) против пропацетамола. (2000 мг или 1000 мг, медленная внутривенная инъекция или короткая внутривенная инфузия). В исследование было включено 254 эпизода лихорадки в основном у гематоонкологических больных с подмышечной температурой не ниже 38 ° C. Основными конечными точками исследования были: изменение подмышечной температуры, улучшение комфорта пациента, а также количество и характер нежелательных явлений.Чтобы поддержать обоснованность симптоматического лечения лихорадки у пациентов с лихорадкой, мы попросили первых 45 участников исследования заполнить анкету, касающуюся их мнений о лихорадке, дискомфорте, связанном с лихорадкой, и облегчении после жаропонижающей терапии. Все исследуемые препараты обладали значительным жаропонижающим действием. Однако наиболее эффективным был признан метамизол в дозе 2500 мг, тогда как пропацетамол в дозе 1000 мг показал наименьшую жаропонижающую эффективность. Что касается переносимости и побочных эффектов, между группами лечения были значительные различия.Диклофенак и метамизол (2500 мг и 1000 мг) в лучшем случае переносились. Все протестированные жаропонижающие средства значительно улучшили комфорт у пациентов с лихорадкой. В целом 87% пациентов отметили улучшение самочувствия после приема жаропонижающих средств. Основываясь на результатах настоящего исследования, выбор жаропонижающего препарата должен зависеть от клинического состояния пациента, противопоказаний, а также потенциальных нежелательных явлений и рисков, связанных с выбранным средством. Рекомендуется использовать пропарацетамол в более высоких дозах и вводить его в виде короткой внутривенной инфузии, чтобы избежать побочных эффектов, связанных с инъекцией.Симптоматическое жаропонижающее лечение больных раком с лихорадкой поддерживается самими пациентами и играет важную роль в комплексной поддерживающей терапии. Дискомфорт пациентов во время приступов лихорадки может быть больше, чем считалось ранее.

Жаропонижающая терапия: физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия | Медицина боли | JAMA Internal Medicine

С древних времен для подавления лихорадки применялись различные препараты.Удивительно, но было проведено мало исследований для выяснения физиологических последствий жаропонижающего и подтверждения обоснованности такой терапии. Что еще более важно, не было окончательно установлено, что преимущества жаропонижающей терапии перевешивают ее риски. В настоящем обзоре эти вопросы рассматриваются в свете имеющихся в настоящее время данных и на основе этих данных сформулированы рекомендации по жаропонижающей терапии.

Жаропонижающие средства используются для снижения фебрильной температуры тела более двух тысячелетий.¹ ^{, 2} Древние ассирийские, египетские и греческие врачи, очевидно, знали и использовали жаропонижающие свойства экстрактов коры ивы ( Salix alba ). ² Однако только в 1763 году преподобный Эдвард Стоун дал Лондонскому королевскому обществу первое научное описание клинических преимуществ коры ивы. ³ Менее 80 лет спустя Piria ⁴ удалось получить салициловую кислоту из салицина, гликозидного компонента коры ивы.Салициловая кислота была впервые синтезирована Герландом ⁵ в 1852 году, примерно за 8 лет до Кольбе и Лаутеманна, ⁶, которым часто приписывают это достижение, и всего за год до того, как фон Герхардт ⁷ в ходе своих усилий разработал ацетилсалициловую кислоту (аспирин). чтобы найти более вкусную форму салицилата. В 1899 году компания Bayer начала современную эру жаропонижающей терапии, представив аспирин как первое в мире коммерчески доступное жаропонижающее средство.¹ В тот же период ацетанилид и фенацетин были получены из соединений пара-аминофенола в каменноугольной смоле, и были разработаны соединения пиразолона, такие как аминопирин. ²

Чуть менее века спустя рынок изобилует лекарствами, способными подавлять жар. Их широкое применение врачами первичного звена, ⁸ медсестер отделений неотложной помощи, ⁹ фармацевтов, ¹⁰ родителей и других лиц, осуществляющих уход, ¹¹ ^{, 12} было, по крайней мере частично, мотивировано общим подозрением, что лихорадка по своей природе вреден.Это подозрение отражено в результатах опросов, в которых сообщается, что примерно 40% родителей и других лиц, осуществляющих уход, считают температуру, возникающую во время лихорадки, вредной, ¹¹ ^{, 12} и что 12% врачей считают, что лихорадка может вызывать повреждение головного мозга. . ⁸ Пожалуй, наиболее показательным признаком врожденной антипатии медиков к лихорадке является тот факт, что примерно 70% медсестер и 30% врачей обычно используют жаропонижающие препараты для подавления лихорадки.⁸ ^{, 9}

В настоящем обзоре критически оценивается физиологическое обоснование, диагностическое значение и клинические последствия жаропонижающей терапии. Рассмотренные данные также используются для формулирования рекомендаций относительно надлежащего клинического применения такой терапии.

Лихорадка — это «состояние повышенной внутренней температуры, которое часто, но не обязательно, является частью защитной реакции многоклеточных организмов (хозяев) на вторжение живых (микроорганизмов) или неодушевленных веществ, признанных хозяином патогенными или чужеродными.»¹³ Лихорадочный ответ, в котором лихорадка является лишь одним компонентом, представляет собой сложную физиологическую реакцию на заболевание, включающую опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры, образование острофазовых реагентов и активацию множества физиологических, эндокринологических и иммунологических ¹⁴ Повышение внутренней температуры во время лихорадки следует отличать от нерегулируемого повышения, которое происходит во время гипертермии, в которой пирогенные цитокины не участвуют напрямую и против которых стандартные жаропонижающие средства в значительной степени неэффективны.Жаропонижающие средства блокируют или восстанавливают опосредованное цитокинами повышение внутренней температуры при лихорадке, но не влияют на температуру тела в афебрильном состоянии. Их следует отличать от агентов переохлаждения (криогенов), которые способны снижать внутреннюю температуру даже при отсутствии лихорадки.

При назначении жаропонижающей терапии делаются два важных предположения. Один из них заключается в том, что лихорадка, по крайней мере частично, ядовита, а другая в том, что подавление лихорадки уменьшает, если не устраняет вредные эффекты лихорадки.Ни одно из предположений не было подтверждено экспериментально. Фактически, существует множество доказательств того, что лихорадка является важным защитным механизмом, который способствует способности хозяина противостоять инфекции. ¹⁵ ^{, 16} Более того, у людей никогда не было доказано, что повышение внутренней температуры во время лихорадки, которая редко превышает 41 ° C (105,8 ° F), вредно само по себе. ¹⁷ Тем не менее, многие клиницисты считают, что даже относительно небольшое повышение внутренней температуры, наблюдаемое во время лихорадки, вредно для некоторых пациентов и поэтому должно подавляться.

Дети, в основном в возрасте от 3 месяцев до 5 лет, являются 1 такой категорией пациентов. У этих детей судороги происходили во время эпизодов лихорадки с частотой от 2% до 5% в США и Западной Европе ¹⁸ ^{, 19} до 14% в других выбранных странах. ²⁰ Хотя у большинства детей во время приступа температура составляет 39,0 ° C или ниже, ²¹ многие из них переносят повышение температуры в более поздние сроки без конвульсий.²² К сожалению, в нескольких контролируемых испытаниях, проведенных до сих пор, не было показано, что жаропонижающая терапия защищает от рецидивов фебрильных судорог. ²³

Также было высказано предположение, что пациенты с сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями могут быть особенно восприимчивы к побочным эффектам лихорадки из-за повышенных метаболических требований, вызванных повышенной температурой. ²⁴ Такие потребности, которые достигают пика во время фазы озноба, в основном из-за дрожи, включают повышение симпатического тонуса, ²⁵ потребления кислорода, минутного объема дыхания и коэффициента дыхания.²⁶ Хотя они были предложены как prima facie обоснование жаропонижающей терапии у пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, соотношение риска и пользы от такой терапии еще предстоит определить.

Жаропонижающая терапия также может быть оправдана, по крайней мере теоретически, если метаболические издержки лихорадки превышают ее физиологическую пользу, если лечение обеспечивает симптоматическое облегчение без неблагоприятного воздействия на течение лихорадочного заболевания и / или если токсикологические затраты (побочные эффекты) жаропонижающий режим был значительно ниже его положительного эффекта.К сожалению, хотя клиницисты уже давно доказывают обоснованность каждого из этих утверждений как оправдание жаропонижающей терапии, существует мало экспериментальных наблюдений, подтверждающих любой из этих аргументов. ²⁷

Существенными элементами физиологического пути лихорадки являются высвобождение пирогенных цитокинов воспалительными клетками в ответ на некоторый экзогенный пироген (например, инфекция), индукция циклооксигеназы (ЦОГ) 2 активации каскада арахидоновой кислоты и усиленный биосинтез простагландина E ₂ (PGE ₂) эндотелиальными клетками сосудов гипоталамуса.²⁸ Благодаря своему влиянию на терморегуляторные нейроны, расположенные в преоптической области переднего гипоталамуса, PGE ₂ действует, повышая заданную температуру гипоталамуса (рис. 1) и тем самым вызывая периферические и термогенные механизмы повышения внутренней температуры. Теоретически жаропонижающие средства могут прервать реакцию лихорадки на любом этапе этого пути. ²⁹

Сегодня для подавления лихорадки чаще всего используются салицилаты (например, салицилат натрия и ацетилсалициловая кислота), ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и производное пара-аминофенола ацетаминофен.До 1970-х годов было мало известно о механизмах, ответственных за жаропонижающее действие любого из этих соединений. В 1970 году Милтон и Вендландт ³⁰ продемонстрировали, что простагландины серии E вызывают быстрое начало лихорадки при введении в желудочки головного мозга кошек и кроликов, и что PGE ₂ выделяется в головном мозге во время лихорадки. Эти наблюдения в сочетании с наблюдениями Vane ³¹, показывающими, что аспирин и другие жаропонижающие препараты ингибируют синтез простагландинов, предполагают, что жаропонижающие препараты снижают лихорадку, прежде всего, путем ингибирования образования PGE ₂ в головном мозге.Однако не все экспериментальные данные, полученные после ранних работ Милтона и Вендландта ³⁰ и Вэйна ³¹, подтвердили эту гипотезу. Инъекция PGE ₂ в соответствующие области мозга животных, способных вызывать лихорадочную реакцию на эндотоксин, например, не всегда вызывает лихорадку у животных. ³² Более того, инфузии салицилата в область вентральной перегородки экспериментальных животных блокируют лихорадочную реакцию, вызванную внутрижелудочковой инъекцией PGE, ³³, предполагая, что механизмы действия по крайней мере некоторых жаропонижающих препаратов могут включать больше, чем простое ингибирование синтеза PGE .

Ацетаминофен, аспирин и другие НПВП, по-видимому, блокируют превращение арахидоновой кислоты в PGE ₂ путем ингибирования ЦОГ. ²¹ Производство PGE ₂ в ключевых участках гипоталамуса широко рассматривается как критический этап в процессе активации физиологического каскада, ответственного за повышение внутренней температуры во время фебрильной реакции. ³⁴ Циклооксигеназа имеет по крайней мере 2 отдельные изоформы: конститутивная изоформа, СОХ-1, и преимущественно индуцибельная изоформа, СОХ-2, которая не обнаруживается в большинстве покоящихся клеток.¹ Первый инициирует выработку простациклина, который обладает как антитромбогенными, так и цитопротекторными свойствами, тогда как последний является основным медиатором воспалительной реакции. Считается, что противовоспалительное действие НПВП является результатом ингибирования ЦОГ-2, а нежелательные побочные эффекты, такие как раздражение желудка, — ингибированием ЦОГ-1.

Структура и каталитическая активность двух изоформ ЦОГ схожи. ³⁵ Оба содержат примерно 600 аминокислот, из которых 63% имеют идентичную последовательность.Их активные центры расположены на вершине длинного узкого гидрофобного канала. Аминокислоты, образующие канал, а также каталитические центры и соседние остатки идентичны в 2 изоформах за двумя исключениями. Валин в СОХ-1 заменяет изолейцин в положениях 434 и 523 в СОХ-2. Эти вариации объясняют многие, но не все различия в реакционной способности 2 изоформ. Например, аспирин ацетилирует серин 530 обеих изоформ. В СОХ-1 это блокирует доступ арахидоновой кислоты к каталитическому сайту, вызывая необратимое ингибирование фермента.Из-за более широкого гидрофобного канала ЦОГ-2 доступ арахидоновой кислоты к активному центру сохраняется после ацетилирования серина 530 аспирином.

Ацетаминофен и НПВП различаются по своей относительной активности в качестве ингибиторов ЦОГ периферической и центральной нервной системы. Например, ацетаминофен почти так же эффективен, как аспирин, и на 10% эффективнее индометацина в ингибировании центральной ЦОГ, но только на 5% эффективнее аспирина и 0,02% эффективнее индометацина в ингибировании периферической ЦОГ.³⁵ ^-37 Относительно слабая активность ацетаминофена против периферических ЦОГ, скорее всего, объясняет его слабую противовоспалительную активность.

Продолжительность действия жаропонижающего препарата зависит как от его концентрации в месте действия, так и от того, ингибирует ли он ЦОГ обратимо или необратимо. Поскольку аспирин необратимо ингибирует ЦОГ, ³⁸ его жаропонижающий эффект сохраняется до тех пор, пока в месте действия не будет образован новый фермент. Другие НПВП являются обратимыми ингибиторами ЦОГ, и, как таковые, можно ожидать, что их активность напрямую зависит от их концентрации в месте действия.³⁸ Однако многие из НПВП (например, производные 2-арилпропионовой кислоты, ибупрофен и кетопрофен) являются хиральными соединениями, то есть существуют как S-, так и R-энантиомеры. R-энантиомер, который в 100-500 раз менее активен против COX-2, чем S-энантиомер, действует как депо лекарственного средства, превращаясь в S-энантиомер in vivo. В результате рацемические смеси двух энантиомеров, форма, в которой продаются многие НПВП, проявляют более длительную продолжительность действия, чем можно было бы ожидать, исходя из фармакокинетики одного S-энантиомера.³⁹ ^-41

Поскольку каскаду лихорадки (рис. 1) требуется время, чтобы задействовать механизмы удержания тепла и выработки, существует необходимая задержка между высвобождением эндогенных пирогенов и вызванным пирогеном повышением внутренней температуры. По тем же причинам существует задержка между достижением жаропонижающим средством места действия и началом падения внутренней температуры. На этот латентный период жаропонижающего действия может также влиять способность метаболитов арахидоновой кислоты, таких как PGE ₂, подавлять продукцию по крайней мере некоторых пирогенных цитокинов.⁴² Подавляя продукцию PGE ₂, ингибиторы ЦОГ вызывают парадоксальное увеличение трансляции пирогенных цитокинов.

Исследования относительной силы различных классов жаропонижающих средств включали различные клинические параметры, многочисленные дозировки и составы жаропонижающих средств, а также различные показатели клинической эффективности. В результате полноценный мета-анализ накопленного набора данных невозможен. Тем не менее, несколько исследований, сравнивающих ибупрофен с парацетамолом у детей с лихорадкой, поучительны.⁴¹ ^{, 43} ^-51 В совокупности они предполагают, что пероральный ибупрофен является более сильным жаропонижающим, чем пероральный ацетаминофен. Однако разница в эффективности невелика, и жаропонижающие эффекты двух агентов имеют одинаковый временной курс, причем оба препарата проявляют максимальную активность через 3-4 часа после перорального приема. ⁴¹ ^{, 43} ^-51

Педиатрические исследования относительной активности других НПВП немногочисленны.В тех, кто сравнивает пероральный (5 мг / кг в день) и ректальный (100-400 мг / день) нимесулид с пероральным плацебо и ректальным парацетамолом (200-800 мг / день), ⁵² ^{, 53} 2 препарата нимесулида были почти эквивалентны. Более того, 100 мг ректального нимесулида оказались не менее эффективными, чем суппозитории с ацетаминофеном на 200 мг, когда их вводили в дозах, варьирующихся от 1 до 4 суппозиториев в день, в зависимости от индивидуальных потребностей. ⁵³

Несколько исследований сравнивали жаропонижающее действие НПВП у взрослых.У взрослых добровольцев, принимавших эндотоксин, ибупрофен (800 мг перорально) является эффективным жаропонижающим, если вводится непосредственно перед или одновременно с провокацией эндотоксином, ⁴² ^{, 54} и превосходит ацетаминофен в снижении температуры пациентов с сепсисом. ⁵⁵ Было показано, что внутримышечный кеторолак (30 мг) так же эффективен, как ацетаминофен (650 мг перорально) в подавлении лихорадки у взрослых добровольцев, подвергшихся воздействию эндотоксина. ⁵⁶ В перекрестном исследовании однократной дозы с участием пациентов с различными лихорадочными расстройствами пероральный прием нимесулида (200 мг) и дипирона (500 мг) был более эффективен, чем пероральный аспирин (500 мг) для снижения температуры.⁵⁷ Наконец, в клинических испытаниях, сравнивающих ректальное введение нимесулида (200 мг) с ацетаминофеном (500 мг ректально), ⁵⁸ и диклофенака (100 мг ректально) с плацебо, ⁵⁹, 3 препарата показали аналогичную жаропонижающую активность.

Одна из наиболее важных характеристик, разделяющих различные жаропонижающие препараты, относится к токсическим эффектам. Аспирин, например, обладает уникальной способностью вызывать синдром Рея, ⁶⁰ ^{, 61} детское заболевание, характеризующееся печеночной недостаточностью и энцефалопатией из-за ингибирования митохондриального окислительного фосфорилирования.⁶² Множество других побочных эффектов было приписано НПВП (Таблица 1), ⁶³, наиболее важные из которых, почечная дисфункция и желудочно-кишечные кровотечения, проистекают из их способности ингибировать ЦОГ. ⁶³ Неселективные ингибиторы ЦОГ особенно склонны вызывать такие токсические эффекты. ³⁵ ^{, 64} Субъекты, которые используют пироксикам, препарат с высокой аффинностью к ЦОГ-1, например, примерно в 11 раз чаще испытывают нежелательное желудочно-кишечное событие, чем субъекты, не принимающие НПВП.³⁵ ^{, 64} Для сравнения, у тех, кто принимает напроксен, препарат с большим сродством к ЦОГ-2, риск серьезных желудочно-кишечных токсических эффектов только в 3 раза выше, чем у лиц, не принимающих НПВП. ³⁵ ^{, 64} Другие факторы, которые, по-видимому, увеличивают риск желудочно-кишечных токсических эффектов у пользователей НПВП, включают возраст старше 60 лет, наличие в анамнезе желудочно-кишечного расстройства, сопутствующую терапию кортикостероидами и продолжительность приема НПВП. Токсические эффекты чаще всего возникают в течение первого месяца терапии.⁶⁴ Результаты продольной эндоскопической оценки субъектов, длительно принимавших аспирин, позволяют предположить, что устойчивость слизистой оболочки желудка к токсическим эффектам НПВП со временем увеличивается. ⁶⁵ В результате, частота побочных реакций, связанных с хроническим приемом неселективных ингибиторов ЦОГ, может недооценивать риск серьезных осложнений, связанных со спорадическим использованием таких агентов. Добровольцы, получавшие аспирин в низких дозах (650 мг два раза в день), восстанавливали вызванные аспирином язвы слизистой оболочки значительно быстрее (среднее время до заживления, 1 неделя), чем те, кто получал аспирин в высоких дозах (650 мг 4 раза в день; среднее время до заживление, 5 недель).⁶⁶

В большом исследовании по изучению токсического действия жаропонижающих препаратов Леско и Митчелл ⁶⁷ рандомизировали более 84000 детей (в возрасте от 8 месяцев до 10 лет) на пероральный прием ибупрофена (5 мг / кг или 10 мг / кг) или ацетаминофена (12 мг / кг). ) каждые 4–6 часов, позже опрашивая родителей о нежелательных медицинских явлениях. Средняя продолжительность лечения у их субъектов составляла 3 дня, в течение которых в среднем вводили от 6 до 10 доз жаропонижающих препаратов. Примерно 1% субъектов в каждой группе были госпитализированы во время исследования, в основном для лечения инфекционных заболеваний.Однако четверо детей были госпитализированы с желудочно-кишечным кровотечением. Все получали ибупрофен, по 2 в каждой дозе. Риск госпитализации по поводу острого желудочно-кишечного кровотечения у тех, кто принимал ибупрофен, составлял 7,2 на 100000. Хотя ни один ребенок не был госпитализирован из-за острого желудочно-кишечного кровотечения в группе ацетаминофена, частота госпитализаций в 2 группах лечения существенно не различалась. Среди 55 785 детей, получавших ибупрофен, не было эпизодов синдрома Рея, анафилаксии или острой почечной недостаточности.⁶⁷

Поскольку ацетаминофен имеет низкую активность против периферических ЦОГ, ³⁵ ^{, 37} он вызывает небольшую желудочную или почечную токсичность. Хотя ацетаминофен метаболизируется преимущественно путем глюкуронизации и сульфатирования, он также метаболизируется в меньшей степени по пути p450 2E1 до высокоэлектрофильного метаболита, N -ацетил-п-бензохинонимина (NAPQ1). Когда первичные пути превышены, NAPQ1 накапливается и ковалентно связывается с клеточными белками и ДНК.⁶⁸ Когда такое связывание является обширным и затрагивает гепатоциты, возникает острая гепатотоксичность. В нормальных условиях NAPQ1 детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом. Если запасы глутатиона истощаются, например, во время хронического злоупотребления этанолом или голодания, риск гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, заметно возрастает. ⁶⁸ ^{, 69}

В то время как острая печеночная недостаточность в условиях попытки самоубийства с помощью ацетаминофена хорошо известна, только недавно внимание было сосредоточено на риске повреждения печени из-за ацетаминофена, вводимого в дозах в пределах или немного выше рекомендованного диапазона (4 г за 24 часа). .В недавней серии из 71 случая гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном, 30% случаев были показаны в результате случайной передозировки у пациентов, принимавших препарат для снятия боли. ⁶⁸ Причины чрезмерного дозирования включали слишком частое дозирование, одновременный прием нескольких соединений, содержащих ацетаминофен, а также прием лекарств от кашля и простуды, не содержащих ацетаминофен.

Физические методы жаропонижающего действия

Внешнее охлаждение использовалось с древних времен для лечения лихорадки.Александр Великий получал внешнее охлаждение в виде многократных холодных ванн в качестве основного лечения лихорадочного заболевания, от которого он умер в 323 году до нашей эры. ⁷⁰ Внешнее охлаждение продолжает использоваться, чаще всего в сочетании с жаропонижающими препаратами, для лечения детей с лихорадкой, не поддающейся лечению такими препаратами, и взрослых в отделениях интенсивной терапии. ⁷¹

Для физического охлаждения пациентов используются различные методы. К ним относятся обтирание различными растворами (например, прохладной водой или спиртом), наложение пакетов со льдом или охлаждающих одеял и воздействие циркулирующих вентиляторов (чаще всего в сочетании с обтиранием).В отличие от жаропонижающих препаратов, внешнее охлаждение снижает температуру у пациентов с лихорадкой за счет подавляющих эффекторных механизмов, которые были вызваны повышенным заданным значением терморегуляции, а не снижением этого заданного значения. Следовательно, если сопутствующая терапия жаропонижающими средствами не снизила заданное значение температуры или дрожь не подавлена другими фармакологическими средствами, внешнему охлаждению у пациента с лихорадкой решительно противодействуют механизмы терморегуляции, пытающиеся поддерживать повышенную температуру тела.

Физические методы способствуют потере тепла за счет теплопроводности (например, при погружении в холодную воду), конвекции (например, при прохождении холодного воздуха по поверхности тела) и испарения (например, во время ванн с водой или спиртовой губкой). Испарительные методы традиционно рекламируются как наиболее эффективные физические средства, способствующие потере тепла у пациентов с лихорадкой, потому что такие методы считаются наименее вероятным способом вызвать дрожь. ⁷¹ Однако тщательно спланированные сравнительные исследования еще не подтвердили, что ни один физический метод жаропонижающего действия лучше.

Прямые сравнения фармакологических и физических методов жаропонижающего действия также практически отсутствуют. В единственном контролируемом исследовании Венцель и Вернер ⁷² сообщили, что салицилаты уменьшают вторую фазу вызванной эндотоксинами лихорадки у кроликов, тогда как охлаждение кожи живота увеличивает выработку тепла и не снижает внутреннюю температуру, если животные одновременно не подвергались воздействию теплой среды. Ни одно из жаропонижающих средств не устраняло начальную фазу лихорадочного ответа.

Несколько проведенных клинических исследований эффективности физических методов жаропонижающего разошлись в своих выводах. Интерпретация этих данных была затруднена, поскольку фармакологические агенты почти всегда применялись одновременно с внешним охлаждением. Стил и др. ⁷³ обнаружили, что пероральный парацетамол (в дозировках с поправкой на возраст от 80 до 320 мг) и обтирания ледяной водой или спиртом в воде одинаково эффективны для снижения температуры у детей.Сообщается, что обтирания прохладной водой менее эффективно для снижения температуры тела, чем обтирания ледяной водой или спиртом в воде. ⁷³ Когда ацетаминофен сочетался с обтиранием губкой, происходило более быстрое охлаждение, чем при использовании любого другого метода по отдельности. Newman, ⁷⁴, с другой стороны, сообщил, что обтирания теплой водой в сочетании с пероральным ацетаминофеном от 5 до 10 мг / кг не более эффективны, чем один ацетаминофен для снижения температуры у детей с лихорадкой.В проспективном обсервационном исследовании взрослых с лихорадкой, проходящих лечение в отделениях интенсивной терапии, О’Доннелл и др. ⁷¹ пришли к выводу, что, хотя общая терапия гипотермией мало добавляла к действию фармакологических агентов по снижению температуры, она вызывала более широкие колебания температуры и большее количество эпизодов. переохлаждения.

Многочисленные исследователи наблюдали прямую корреляцию между уровнем лихорадки и частотой серьезных бактериальных инфекций у детей, при этом вероятность таких инфекций у детей с лихорадкой выше 40 ° C резко возрастает.⁷⁴ ^-78 Было также высказано предположение, что реакция лихорадки на жаропонижающую терапию может иметь важное диагностическое значение, поскольку снижение температуры и / или улучшение общего внешнего вида ребенка с лихорадкой указывают на то, что лихорадка не из-за тяжелой болезни. ⁷⁹ Этот вывод, однако, не подтверждается несколькими исследованиями, в которых сравнивалась реакция детей на жаропонижающие средства (в первую очередь пероральный ацетаминофен) при бактериемических и небактериемических инфекциях ⁸⁰ ^-85 (Таблица 2).Из 6 таких исследований, опубликованных в последние годы, только 1 ^-85 обнаружили разницу в жаропонижающей способности бактериальной и небактериемической лихорадки. В этом исследовании бактериемические лихорадки значительно хуже реагировали на ацетаминофен, чем небактериемические лихорадки. Однако, в отличие от 5 других проспективных исследований, которые не показали такой разницы, это исследование было ретроспективным. Таким образом, за 1 ретроспективным исключением опубликованные исследования показывают, что у детей лихорадка, вызванная серьезными инфекциями (например, бактериемией), так же чувствительна к жаропонижающей терапии, как и менее серьезные инфекции.

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что неопластические лихорадки более чувствительны к НПВП, чем инфекционные лихорадки, и что это различие в жаропонижающей способности можно использовать для различения лихорадок инфекционного происхождения от лихорадок, вызванных раком. ⁸⁶ ^-88 К сожалению, поскольку пациенты с явными инфекциями были исключены из анализа в этих исследованиях, результаты могли быть необъективными. Напроксен был одним из первых подобных препаратов, изученных в этом отношении.⁸⁶ Последующие рандомизированные сравнения показали, что напроксен, индометацин и диклофенак одинаково эффективны в подавлении лихорадки, вызванной раком. ⁸⁸ На сегодняшний день не было предложено удовлетворительного объяснения того, почему НПВП могут быть более эффективными в снижении лихорадки из-за рака, чем из-за инфекции.

Соображения риска и выгоды

Одна из причин, обычно приводимых в качестве оправдания для подавления лихорадки, заключается в том, что метаболические издержки лихорадки превышают ее клинические преимущества.Фактически, метаболические и сердечно-сосудистые издержки лихорадки значительны, особенно во время фазы озноба в ответ на повышение скорости метаболизма, вызванное дрожью, опосредованное норэпинефрином периферическое сужение сосудов и повышение артериального кровяного давления. ²⁵ Из-за потенциальных неблагоприятных последствий этих метаболических воздействий на сердечно-сосудистую и легочную функцию, лихорадка подвергалась атаке с особой силой у пациентов с сердечно-сосудистыми и / или легочными заболеваниями.⁷¹ Хотя жаропонижающая терапия имеет теоретические преимущества в этом отношении (если она не вызывает дрожь ⁸⁹), ни пагубное воздействие лихорадки, ни благотворное действие жаропонижающей терапии не были экспериментально подтверждены даже у пациентов с сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. болезни.

Внешнее охлаждение, которое широко используется у таких пациентов для подавления лихорадки, не реагирующей на жаропонижающие препараты, снижает потребление кислорода на целых 20% у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии, если дрожь предотвращается терапевтическим параличом.⁸⁹ Если дрожь не подавляется, внешнее охлаждение вызывает повышение потребления кислорода. ⁸⁹ Возможно, более важным для пациентов с лихорадкой и основным сердечно-сосудистым заболеванием является то, что внешнее охлаждение способно вызывать спазм сосудов пораженных коронарных артерий, вызывая реакцию холодового пресса. ⁹⁰ ^{, 91} По этим причинам было высказано предположение, что более рациональная стратегия лечения лихорадок, не поддающихся лечению жаропонижающими препаратами, — это нагревание, а не охлаждение выбранных поверхностей кожи, тем самым снижая пороги сужения сосудов и дрожи, продиктованные повышенным гипоталамическим потенциалом тепловая уставка и, таким образом, способствуя потере тепла.⁹²

К сожалению, некоторые жаропонижающие препараты также вызывают сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Friedman et al., ^{, 93,} наблюдали значительное повышение среднего артериального давления, сопротивления коронарных сосудов и разницы между артериовенозным кислородом миокарда после внутривенного введения индометацина (0,5 мг / кг) у таких пациентов. Среднее значение ± SEM коронарного кровотока одновременно снизилось с 181 ± 29 до 111 ± 14 мл / мин ( P <.05). Таким образом, в этом исследовании потребность миокарда в кислороде увеличивалась в связи с падением коронарного кровотока после введения индометацина. Авторы предположили, что сосудосуживающий эффект индометацина обусловлен его способностью блокировать синтез сосудорасширяющих простагландинов.

Также обычно применяется жаропонижающая терапия для повышения комфорта пациента. ⁹⁴ Общий опыт применения жаропонижающих средств, которые по большей части также являются анальгетиками, похоже, подтверждает это обоснование.Однако тщательно контролируемые исследования эффективности никогда не позволяли количественно оценить степень, в которой жаропонижающая терапия улучшает комфорт пациентов с лихорадкой. Более того, относительная стоимость такого облегчения симптомов с точки зрения токсичности лекарств и побочных эффектов жаропонижающих средств на течение болезни, вызывающей лихорадку, никогда не определялась. Важность такой информации подчеркивается сообщениями о том, что ацетаминофен продлевает время образования корки на кожных поражениях у детей с ветряной оспой ⁹⁵ и что ацетаминофен и аспирин усиливают выделение вирусов и назальные признаки и симптомы, одновременно подавляя нейтрализующий сывороточный ответ антител у взрослых. при риновирусных инфекциях.⁹⁶ ^{, 97} Результаты исследований на людях-добровольцах предполагают, что способность жаропонижающих средств продлевать течение инфекций риновируса и ветряной оспы может распространяться также на вирусы, такие как вирус гриппа (KIP, S. Kudaravalli, MD, SS Вассерман, MD, и PAM, неопубликованные данные, 1999 г.). Наконец, недавно сообщалось, что парацетамол продлевает паразитемию у детей, инфицированных Plasmodium falciparum , предположительно за счет снижения выработки фактора некроза опухоли и кислородных радикалов.⁹⁸

Иногда назначают жаропонижающие средства для предотвращения фебрильных судорог у детей и предотвращения или купирования психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у ослабленных пожилых пациентов. Beisel et al. ⁹⁹ показали, что аспирин (в комбинации с пропоксифеном) улучшает связанные с лихорадкой снижения умственной работы у молодых добровольцев, инфицированных вирусом москитов, даже при частичном облегчении либо лихорадки, либо других симптомов заболевания. болезнь.В свете этих наблюдений можно ожидать, что жаропонижающая терапия будет иметь положительный эффект на связанную с лихорадкой психическую дисфункцию у ослабленных пожилых пациентов. Однако исследований, призванных проверить эту гипотезу, не проводилось.

К сожалению, жаропонижающая терапия еще не доказала свою эффективность в предотвращении фебрильных судорог. ²³ Camfield et al. ¹⁰⁰ провели рандомизированное двойное слепое исследование, в котором сравнивали однократную суточную дозу фенобарбитала и жаропонижающих препаратов с плацебо и жаропонижающими средствами для предотвращения повторных фебрильных судорог после начального простого фебрильного приступа.У детей, получавших фенобарбитал и жаропонижающие средства, частота рецидивов фебрильных приступов составляла 5%, тогда как у детей, получавших плацебо и жаропонижающие средства, этот показатель составлял 25%, что позволяет предположить, что однократная суточная доза фенобарбитала более эффективна, чем консультирование родителей по поводу жаропонижающей терапии для предотвращения повторяющиеся фебрильные судороги. Более поздние исследования у детей показали, что независимо от того, вводятся ли они в умеренных дозах (10 мг / кг на дозу, 4 раза в день) ¹⁰¹ или в относительно высоких дозах (15-20 мг / кг на дозу каждые 4 часа), ¹⁰² парацетамол не снижает частоту повторения фебрильных судорог.

Наконец, в последнее время наблюдается значительный интерес к использованию жаропонижающих препаратов для модуляции активности пирогенных цитокинов во время бактериального сепсиса. ¹⁰³ В некоторых моделях на животных жаропонижающие препараты, которые ингибируют ЦОГ, обеспечивают защиту при введении вскоре после бактериального заражения, предположительно за счет ослабления побочных эффектов фактора некроза опухоли α и интерлейкина 1. В недавнем крупном клиническом исследовании Бернард и др. ⁵⁵ сообщили, что 48-часовая внутривенная терапия ингибитором ЦОГ ибупрофеном снизила внутреннюю температуру, частоту сердечных сокращений, потребление кислорода и уровень молочной кислоты в крови, но не снизила частоту органной недостаточности или 30-дневную смертность у пациентов с сепсисом.Таким образом, несмотря на многообещающие результаты, полученные на некоторых экспериментальных моделях, жаропонижающее средство ибупрофен еще не продемонстрировало клинической ценности при лечении бактериального сепсиса.

Хотя клиницисты использовали различные формы жаропонижающей терапии с незапамятных времен, данных о пользе и относительном риске такого лечения недостаточно. Тем не менее, некоторые предварительные выводы относительно жаропонижающей терапии кажутся оправданными в свете ограниченного количества доступных данных.Ясно, например, что короткие курсы одобренных доз стандартных жаропонижающих препаратов несут низкий риск токсических эффектов. Большинство этих препаратов обладают обезболивающими, а также жаропонижающими свойствами. Следовательно, если нет других противопоказаний (например, аспирин у маленьких детей из-за риска синдрома Рея), такие препараты можно использовать для облегчения симптомов у пациентов с лихорадкой, для снижения метаболических требований лихорадки у хронически ослабленных пациентов и, возможно, для предотвращения или облегчения психической дисфункции, связанной с лихорадкой, у пожилых людей.Чтобы свести к минимуму колебания температуры, вызванные жаропонижающими средствами (и риск повторяющейся дрожи и повышенных метаболических требований), жаропонижающие агенты следует назначать пациентам с лихорадкой через регулярные промежутки времени, чтобы предотвратить резкие рецидивы лихорадки, а не по мере необходимости при температурах выше некоторого произвольного уровня. . При назначении таких лекарств врачи должны осознавать, что каждое из них несет в себе риск токсических эффектов и может продлить течение по крайней мере некоторых инфекций. Следует также отметить, что нет убедительных доказательств того, что ответ на жаропонижающие препараты полезен с диагностической точки зрения для различения серьезных заболеваний от самостоятельно ограниченных, а также нет доказательств того, что такие препараты эффективны для подавления фебрильных судорог, даже если их вводить профилактически.

Ввиду способности внешних охлаждающих мер вызывать реакцию холодного пресса, ⁸⁹ ^{, 91} сомнительно, следует ли когда-либо назначать эту форму жаропонижающей терапии пациентам с лихорадкой (а тем более пациентам в отделениях интенсивной терапии). единицы, которым его чаще всего назначают). Если для лечения лихорадки используется внешнее охлаждение, необходимо принять меры для предотвращения озноба из-за связанного с этим увеличения потребления кислорода. К сожалению, даже если дрожь предотвращена, нет никакой гарантии, что реакция холодного пресса будет предотвращена.Принимая во внимание способность индометацина вызывать сужение коронарных сосудов у пациентов с ишемической болезнью сердца, ⁹³ НПВП следует использовать с осторожностью, если вообще применять, для подавления лихорадки у таких пациентов.

Принята к публикации 30 июня 1999 г.

Работа поддержана Департаментом по делам ветеранов Вашингтона, округ Колумбия.

Авторы хотели бы поблагодарить доктора медицины Шелдона Э. Грейсмана за полезные советы.

Отпечатки: Филип А.Mackowiak, MD, Клинический центр медицинской помощи, Система здравоохранения штата Мэриленд по делам ветеранов, 10 N Greene St, Baltimore, MD 21201.

1. флюгер JRBotting Р.М. Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl)) 2S- 8SGoogle ScholarCrossref 3.

Cooper KE Лихорадка и жаропонижающий: роль нервной системы . Кембридж, Mass Cambridge University Press, 1995; 100-105

4.Пирия R Sur des nouveaux produits extraits de la salicin. C R Acad Sci Paris. 1838; 6620-624Google Scholar5, Германия H Новое образование салициловой кислоты. J Chem Soc. 1852; 5133Google Scholar6.Kolbe HLautemann E Über die Construction und Basicität der Salicylsäure. Justus Liebigs Annals Chem. 1860; 115157-206Google ScholarCrossref 7. фон Герхардт C Untersuchungen über die wasserfreien organischen Sären. Justus Leibig Annals Chem. 1853; 87149–178Google ScholarCrossref 8.Ipp MJaffe D Отношение врачей к диагностике и лечению лихорадки у детей от 3 месяцев до 2 лет. Clin Pediatr (Phila). 1993; 3266-70Google ScholarCrossref 9. Томас VRiegel Бандреа JMurray PGerhart AGocka I Национальное исследование практики лечения детской лихорадки среди медсестер отделения неотложной помощи. J Emerg Nurs. 1994; 20505-510Google Scholar 10.Эскеруд Дж. Р. Эндрю MStromnes BToverud EL Аптечный персонал и лихорадка. Pharm World Sci. 1993; 15156-160Google ScholarCrossref 11.Kramer MSNiamark LLeduc Д.Г. Родительская фобия лихорадки и ее корреляты. Педиатрия. 1985; 751110–1113Google Scholar12.Kelly LMorin KYoung D Улучшение знаний воспитателей о контроле температуры у детей дошкольного возраста: возможно ли это? J Педиатр здравоохранения. 1996; 10167-173Google ScholarCrossref 13. IUPS Thermal Commission, Глоссарий терминов по термической физиологии, 2-е изд. . Pflugers Arch. 1987; 410567-587Google ScholarCrossref 14.Mackowiak ПАБартлетт JGBorden EC и другие. Понятия о лихорадке. Clin Infect Dis. 1997; 25119-138 Google ScholarCrossref 15. Клюгер MJKozak WConn CA и другие. Адаптивное значение лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд.Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 255–266. П.А. Лихорадка: благословение или проклятие? объединяющая гипотеза. Ann Intern Med. 1994; 1201037-1040Google ScholarCrossref 18.Hirtz Д.Г. Генерализованные тонические клонические и фебрильные судороги. Pediatr Clin North Am. 1989; 36365-382Google Scholar19.Berg AT Фебрильные судороги и эпилепсия: вклад эпидемиологии. Paediatr Perinat Epidemiol. 1992; 6145-152Google ScholarCrossref 20.Lessell Сторрес JMKurland LT Судорожные расстройства в гуамской деревне. Arch Neurol. 1962; 737-44Google ScholarCrossref 21.Aicardi J Фебрильные судороги. Айкарди Джед. Эпилепсия у детей 2-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк Рэйвен Пресс, 1994; 253–275 Google Scholar 22.

Леннокс-Бухталь MA Фебрильные судороги: переоценка . Амстердам, Нидерланды, Elsevier Science Inc, 1973; 1-138

23. Росман Н.П. Фебрильные судороги.Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 267–277. Google Scholar, 25. Грейсман. SE Сердечно-сосудистые изменения во время лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 143–165. SMSpurr GBHutt Б.К.Гамильтон LH Метаболические издержки дрожи. J. Appl Physiol. 1956; 8595-602Google Scholar27.Mackowiak Папа К.И. Польза и риски жаропонижающей терапии. Ann N Y Acad Sci. 1998; 856214-223Google ScholarCrossref 29.

Grundmann MJ Исследования действия жаропонижающих веществ . [докторская диссертация]. Оксфорд, Оксфордский университет Англии, 1969;

30. Милтон ASWendlandt S Влияние на температуру тела простагландинов серии A, E и F при введении в третий желудочек кошек и кроликов, не подвергшихся анестезии. J Physiol (Лондон). 1971; 218325-336Google Scholar31.Vane JR Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nature New Biol. 1971; 231232-235Google ScholarCrossref 32.Mitchell DLaburn HCooper KEHellon RFCranston WITownsend Y Является ли простагландин E нервным медиатором фебрильной реакции? Дело против доказанной обязательной роли. Yale J Biol Med. 1986; 59159-168.Александр SJCooper KEVeale WL Салицилат натрия: альтернативный механизм центрального жаропонижающего действия у крыс. Pflugers Arch. 1989; 413451-455Google ScholarCrossref 34.Blatteis CMSehic E Простагландин E2: предполагаемый медиатор лихорадки. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Па Липпинкотт-Рэйвен Паблишерс, 1997; 117–145 Google Scholar 35.Vane JRBakhle YSBotting RM Циклооксигеназы 1 и 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1998; 3897-120Google ScholarCrossref 36.Vane JRBotting RM Новые сведения о механизме действия противовоспалительных препаратов. Inflamm Res. 1995; 441-10Google ScholarCrossref 37.Цветок RJVane JR Подавление простагландинсинтетазы в головном мозге объясняет жаропонижающее действие парацетамола (4-ацетамидофенола). Природа. 1972; 240410-411Google ScholarCrossref 38.Insel PA Обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные средства и препараты, применяемые при лечении подагры.Суровый мужчина JGLimbird LEeds Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана 9-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, McGraw-Hill Co, 1996; 617-657Google Scholar39.Carabaza ACabre FRotllan E и другие. Стереоселективное ингибирование индуцируемой циклооксигеназы хиральными нестероидными противовоспалительными препаратами. J Clin Pharmacol. 1996; 36505-512Google ScholarCrossref 40.Evans AM Фармакодинамика и фармакокинетика профенов: энантиоселективность, клиническое значение и специальная ссылка на S (+) — ибупрофен. J Clin Pharmacol. 1996; 36 ((Suppl)) 7–15 с. Google Scholar, 41. Келли. MTWalson PDEdge JHCox SMortensen ME Фармакокинетика и фармакодинамика изомеров ибупрофена и ацетаминофена у детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1992; 52181-189Google ScholarCrossref 42.Spinos Г.А.Блоеш Д.Келлер Узиммерли WCammisuli S Предварительная обработка ибупрофеном увеличивает циркулирующий фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и эластазу во время острой эндотоксинемии. J Infect Dis. 1991; 16389-95Google ScholarCrossref 43.Nahata MCPowell Д.А.Дуррелл DEMiller МАГупта N Эффективность ибупрофена у детей с лихорадкой. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992; 3094-96Google Scholar44.Autret EBreart GJonville APCourcier SLassale CGoehrs JM Сравнительная эффективность и переносимость сиропа ибупрофена у детей с гипертермией, связанной с инфекционными заболеваниями и леченных антибиотиками. Eur J Clin Pharamcol. 1994; 46197-201Google Scholar 45. Уолсон PDGalletta GBraden NJАлександр L Ибупрофен, ацетаминофен и плацебо для лечения детей с лихорадкой. Clin Pharmacol Ther. 1989; 469-17Google ScholarCrossref 46. Wilson JTBrown RDKearns GL и другие. Одноразовое плацебо-контролируемое сравнительное исследование жаропонижающего действия ибупрофена и ацетаминофена у детей. J Pediatr. 1991; 119803-811Google ScholarCrossref 47.Макинтайр JHull D Сравнение эффективности и переносимости ибупрофена и парацетамола при лихорадке. Arch Dis Child. 1996; 74164-167Google ScholarCrossref 48. Kauffman RESawyer Л.А.Шейнбаум ML Жаропонижающее действие ибупрофена по сравнению с ацетаминофеном. AJDC. , 1992; 146622-625, Google Scholar, 49. Уолсон. PDGalletta ГХомило FBraden NJSawyer Л.А.Шейнбаум ML Сравнение многодозовой терапии ибупрофеном и ацетаминофеном у детей с лихорадкой. AJDC. 1992; 146626-632Google Scholar 50.Marriott SCStephenson TJHull DPownall RSmith CMButler A Исследование диапазона доз суспензии ибупрофена в качестве жаропонижающего средства. Arch Dis Child. 1991; 661037-1041Google ScholarCrossref 51. Ван Эш Аван Стеннзель-Молл HASteyerberg EWOffringa М.Хаббема JDFDerksen-Lubsen G Антипретическая эффективность ибупрофена и парацетамола у детей с фебрильными судорогами. Arch Pediatr Adolesc Med. 1995; 149632-637Google ScholarCrossref 52.Lecomte JMonti Т.Почобрадский MG Жаропонижающие эффекты нимесулида в педиатрической практике: двойное слепое исследование. Curr Med Res Opin. 1991; 12296-303Google ScholarCrossref 53.D’Apuzzo VMonti T Пилотное исследование жаропонижающей и обезболивающей активности детских суппозиториев нимесулида. Drugs Exp Clin Res. , 1992; 1863-68. Google Scholar, 54. Мичи. HRManouge KRSpriggs DR и другие.Обнаружение циркулирующего фактора некроза опухоли после введения эндотоксина. N Engl J Med. 1988; 3181481–1486Google ScholarCrossref 55.Bernard GRWheller APRussell JA и другие. Влияние ибупрофена на физиологию и выживаемость пациентов с сепсисом. N Engl J Med. 1997; 336912-918Google ScholarCrossref 56.Vargas RManeatis TBynum Л.Петерсон CMcMahon FG Оценка жаропонижающего действия кеторолака, ацетаминофена и плацебо при лихорадке, вызванной эндотоксинами. J Clin Pharmacol. 1994; 34848-853Google ScholarCrossref 57.Reiner MMassera EMagni E Нимесулид в лечении лихорадки: двойное слепое перекрестное клиническое испытание. J Int Med Res. 1984; 12102-107 Google Scholar 58.Cunietti EMonti MVigano А и другие. Нимесулид в лечении гиперпирексии у пожилых людей: двойное слепое сравнение с парацетамолом. Arzneimittelforschung. 1993; 43160-162Google Scholar 59.Райнер MCereghetti Шаузерманн MMonti T Жаропонижающая активность суппозиториев нимесулида: двойной слепой по сравнению с диклофенаком и плацебо. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985; 23673–677Google Scholar60.Hurwitz ESBarrett MJBregman D и другие. Исследование службы общественного здравоохранения по синдрому Рейе и лекарствам: отчет о пилотной фазе. N Engl J Med. 1985; 313849-857Google ScholarCrossref 61. Hurwitz ESMarret MJBregman D и другие.Исследование общественного здравоохранения синдрома Рейе и лекарств: отчет основного исследования. JAMA. 1987; 2571905-1911Google ScholarCrossref 62. Rahwan GLRahwan Р. Г. Аспирин и синдром Рея: изменение привычек прописывания медикаментов. Препарат Intell Clin Pharm. 1986; 20143-145Google Scholar63.Brooks P Использование и преимущества нестероидных противовоспалительных средств. Am J Med. 1998; 104 ((Suppl 3A)) 9S- 13SGoogle ScholarCrossref 64.Габриэль SEJaakkimainen LBombardier C Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ. Ann Intern Med. 1991; 115787-796Google ScholarCrossref 66. Грэм DYSmith JLSpjut HJTorres E Желудочная адаптация: исследования на людях при непрерывном приеме аспирина. Гастроэнтерология. 1988; 95327-333Google Scholar 67.Lesko С.М.Митчелл AA Оценка безопасности педиатрического ибупрофена: рандомизированное клиническое исследование, проведенное практикующим врачом. JAMA. 1995; 273929-933Google ScholarCrossref 68.Schiodt FVRochling FACasey DLLee WM Отравление ацетаминофеном в городской районной больнице. N Engl J Med. 1997; 3371112-11117Google ScholarCrossref 69.Whitcomb DCBlock GD Связь гепатотоксичности парацетамола с голоданием и употреблением алкоголя. JAMA. 1994; 2721845-1850Google ScholarCrossref 70.Oldach DWRichard RBorza ENBenitez Р.М. «Загадочная смерть.» N Engl J Med. 1998; 3381764-1769Google ScholarCrossref 71.O’Donnell Джаксельрод П.Фишер CLorber B Использование и эффективность одеял для переохлаждения пациентов с лихорадкой в отделении интенсивной терапии. Clin Infect Dis. 1997; 241208-1213Google ScholarCrossref 72. Венцель CWerner J Физические и фармакологические контрмеры. Eur J Appl Physiol. 1988; 5781-88Google ScholarCrossref 73.Steele RWТанака PTLara RPBass JW Оценка использования губок и пероральной жаропонижающей терапии для снижения температуры. J Pediatr. 1970; 77824-829Google ScholarCrossref 74.Newman J Оценка использования губок для снижения температуры тела у детей с лихорадкой. CMAJ. 1985; 132641-642Google Scholar 75.McCarthy PLGrundy GWSpiesel SZDolan Т.Ф. Бактериемия у детей: амбулаторный клинический обзор. Педиатрия. 1976; 57861-868Google Scholar76.McGowan JEBratton Л.Кляйн JOFinland M Бактериемия у детей с лихорадкой, наблюдаемых в детской поликлинике. N Engl J Med. 1973; 2881309-1312Google ScholarCrossref 77.Teele DWPelton SIGrant MJ и другие. Бактериемия у детей с лихорадкой в возрасте до 2 лет: результаты посевов крови 600 последовательных детей с лихорадкой, осмотренных в стационаре. J Pediatr. 1975; 87227-230Google ScholarCrossref 78.Bonadio WARomine К.Гюро J Связь степени лихорадки с частотой серьезных бактериальных инфекций у новорожденных. J Pediatr. 1990; 116733-735Google ScholarCrossref 79.McCarthy П.Л. Лихорадка у младенцев и детей. Mackowiak PAed. Основные механизмы и лечение лихорадки 2-е изд. Филадельфия, Pa Lippincott-Raven Publishers, 1997; 351–362 Google Scholar 80.Toney SBHenretig FFleisher грамм и другие. Температурный ответ на жаропонижающую терапию у детей: связь с скрытой бактериемией. Am J Emerg Med. 1985; 3190–192Google ScholarCrossref 81.Baker МДФосарелли PDCarpenter РО Детская лихорадка: корреляция диагноза с температурной реакцией на ацетаминофен. Педиатрия. 1987; 80315-318Google Scholar 82. Ямамото LTWigder HNFligner Ди-джей и другие. Связь бактериемии с жаропонижающей терапией у детей с лихорадкой. Скорая помощь педиатру. 1987; 3223-227Google ScholarCrossref 83.Weisse MEMiller GBrien JH Реакция лихорадки на ацетаминофен при вирусных и бактериальных инфекциях. Pediatr Infect Dis J. 1987; 61091-1094Google ScholarCrossref 84.Baker RCTiller TBausher JC и другие.Тяжесть заболевания коррелировала со снижением температуры у младенцев с лихорадкой. Педиатрия. 1989; 831016-1019Google Scholar 85. Мазур LJJones TMKozinetz CA Температурная реакция на ацетаминофен и риск скрытой бактериемии: исследование случай-контроль. J Pediatr. 1989; 115888-891Google ScholarCrossref 86. Chang JCGross HM Полезность напроксена в дифференциальной диагностике лихорадки неустановленного происхождения у онкологических больных. Am J Med. 1984; 76597-603Google ScholarCrossref 87.Chang JC NSAID test для различения инфекционной и неопластической лихорадки у онкологических больных. Postgrad Med. 1988; 8471-72Google Scholar 88.Tsavaris NZinelis AKarabelis А и другие. Рандомизированное испытание эффекта трех нестероидных противовоспалительных средств на уменьшение лихорадки, вызванной раком. J Intern Med. 1990; 228451-455Google ScholarCrossref 89. Manthores CAHall JBOlson D и другие.Влияние охлаждения на потребление кислорода у пациентов с лихорадкой в критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 15110-14Google ScholarCrossref 90.Raizner А.Е. Шахин РАИшимори Т и другие. Провокация спазма коронарной артерии холодовой прессорной пробой: гемодинамические, артериографические и количественные артериографические наблюдения. Тираж. 1980; 62925-932Google ScholarCrossref 91.Nobel EGGang ПГордон JB и другие. Расширение нормальных и сужение атеросклеротических коронарных артерий, вызванное холодным прессорным тестом. Тираж. 1987; 7743-52Google ScholarCrossref 92.Lenhardt RKurz А.С.есслер Д.И. Терморегуляция и гипертермия. Acta Anaesthesiol Scand Suppl. 1996; 10934-38Google Scholar93.Friedman PLКоричневый EJ Младший Гюнтер S и другие. Коронарный сосудосуживающий эффект индометацина у пациентов с ишемической болезнью сердца. N Engl J Med. 1981; 3051171-1175Google ScholarCrossref 94.Isaacs Снаксельрод PILorber B Назначение жаропонижающих в университетской больнице. Am J Med. 1990; 8831-35Google ScholarCrossref 95.Dorna TFDeAngelis CBaumgardner РА и другие. Ацетаминофен: от ветряной оспы больше вреда, чем пользы? J Pediatr. 1989; 1141045-1048Google ScholarCrossref 96.Stanley ЭДДжексон GGPanusarn C и другие. Увеличение выделения вируса при лечении риновирусной инфекции аспирином. JAMA. 1975; 2311248-1251Google ScholarCrossref 97. Грэм MHBurrell CJDouglas RM и другие.Неблагоприятные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клинический статус у добровольцев, инфицированных риновирусом. J Infect Dis. 1990; 1621277-1282Google ScholarCrossref 98.Brandts CHNdjavé MGraninger В. Кремснер PG Влияние парацетамола на время выведения паразитов при малярии Plasmodium falciparum . Ланцет. 1997; 350704-709Google ScholarCrossref 99.Beisel WRMorgan BB JrBartelloni Пижамный и другие.Симптоматическая терапия при вирусных заболеваниях. Контролируемое исследование влияния на производительность труда. JAMA. 1974; 228581-584Google ScholarCrossref 100.Camfield PRCamfield CSShapiro SH и другие. Первый фебрильный приступ: инструкция по применению жаропонижающих средств плюс фенобарбитал или плацебо для предотвращения рецидива. J Pediatr. 1980; 9716-21Google ScholarCrossref 101.Uhari MRantala HVainionpää L и другие. Влияние парацетамола и низких интервальных доз диазепама на предотвращение рецидивов фебрильных судорог. J Pediatr.