Глистогон для людей: рейтинг топ-5 по версии КП

Эксперты оценили эффективность лекарства от глистов в лечении COVID-19

https://ria.ru/20200409/1569781097.html

Эксперты оценили эффективность лекарства от глистов в лечении COVID-19

Эксперты оценили эффективность лекарства от глистов в лечении COVID-19 — РИА Новости, 09.04.2020

Эксперты оценили эффективность лекарства от глистов в лечении COVID-19

Противопаразитарный препарат «Ивермектин» препятствует проникновению COVID-19 в ядра клеток, поэтому, возможно, он будет очень эффективен для лечения человека с РИА Новости, 09.04.2020

2020-04-09T04:18

2020-04-09T04:18

2020-04-09T04:18

распространение коронавируса

коронавирус covid-19

весь мир

в мире

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn23.img.ria.ru/images/07e4/03/14/1568904685_0:160:3072:1888_1920x0_80_0_0_1fd219bbc9217a80ee2a4f873873ca68.jpg

МОСКВА, 9 апр — РИА Новости. Противопаразитарный препарат «Ивермектин» препятствует проникновению COVID-19 в ядра клеток, поэтому, возможно, он будет очень эффективен для лечения человека с коронавирусом с минимальными побочными эффектами, считают опрошенные РИА Новости эксперты. Ранее группа ученых из Австралийского института биомедицинских исследований Монаша опубликовала статью о результатах испытаний противопаразитарного препарата «Ивермектин» в лабораторных условиях, при которых они наблюдали противовирусную активность препарата на клетках, зараженных SARS-CoV-2.Медик отметил, что в лабораторных условиях было показано, что этот препарат примерно в 5 тысяч раз снижает накопление коронавируса.Как уточнил медик, «Ивермектин» — препарат противопаразитарный, а противовирусная активность — его побочный эффект.Он добавил, что другой препарат, который сейчас используется в лечении коронавируса — хлорохин назначают на ранних и средних стадиях заболевания, а «Ивермектин» способен помочь и на более поздних стадиях, так он легче переносится организмом.Доктор биологических наук, профессор Школы системной биологии GMU (США) Анча Баранова согласна с коллегой из России.»Это вещество («Ивермектин» — ред.) давно изучают, за его открытие в 2015 году дали Нобелевскую премию, но не за его противовирусные эффекты, а за другие — актуальные для жителей жарких стран и для животноводства. Потом уже обнаружили его противовирусную активность. Проверяли на нескольких опасных вирусах, причем успешно, но дальше начальных экспериментов дело не пошло. Конечно, «Ивермектин» на больных COVID-2019 не проверяли, гарантий, что он будет работать в этом случае, пока нет. Тем не менее, он безопасен для людей, его бесплатно отправляют в качестве противопаразитарного препарата в бедные страны. Этот препарат легко запустить в испытания. Вопрос, какая страна это быстрее сделает», — сказала Баранова.Она подтвердила, что препарат можно применять для лечения людей, минуя стадию испытаний на животных, потому что ранее его уже тестировали на человеке.»Если все получится с испытаниями, то это очень похоже на «волшебную» таблетку. Интересно, что этот препарат имеет и противомалярийный эффект, как и хлорохин, который применяют для лечения COVID-19. «Ивермектин» блокирует передачу малярии, даже, если кусает малярийный комар. Есть еще один интересный противомалярийный препарат, который только начали испытывать против коронавируса — это артемизинин (артемизунат). Он натуральный, делается из полыни. Если он сработает, то будет еще один вариант лечения», — добавила Баранова.

весь мир

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/03/14/1568904685_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_571886ede32c6a9a233c3bd743f90c91.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, весь мир, в мире

МОСКВА, 9 апр — РИА Новости. Противопаразитарный препарат «Ивермектин» препятствует проникновению COVID-19 в ядра клеток, поэтому, возможно, он будет очень эффективен для лечения человека с коронавирусом с минимальными побочными эффектами, считают опрошенные РИА Новости эксперты.

Ранее группа ученых из Австралийского института биомедицинских исследований Монаша опубликовала статью о результатах испытаний противопаразитарного препарата «Ивермектин» в лабораторных условиях, при которых они наблюдали противовирусную активность препарата на клетках, зараженных SARS-CoV-2.

«В ходе лабораторных испытаний выяснилось, что он тормозит проникновение в ядра клеток РНК-вирусов. Это относится не только к коронавирусу COVID-19 (SARS-CoV-2). Это относится также к другим коронавирусам, относится к ВИЧ-инфекции, а также к РНК-вирусам, которые вызывают ежегодные респираторные заболевания», — сообщил главный врач Ильинской больницы Алексей Живов.

Медик отметил, что в лабораторных условиях было показано, что этот препарат примерно в 5 тысяч раз снижает накопление коронавируса.

8 апреля 2020, 17:08Распространение коронавирусаСамые популярные мифы о новом коронавирусе

Инфографика

Посмотреть

«Воздействие препарата на вирус исследовали в пробирке. На зараженных вирусом мышах тоже проверяли. Как точно будет вести себя препарат, воздействуя на вирус у человека, пока никто не знает, но так как нет времени проводить череду предварительных испытаний, препарат, скорее всего, сразу запустят в клиническую практику в тех странах, где он доступен. По сути, клинические испытания будут продолжаться на людях, что нормально. Этот препарат дает надежду на то, что удастся спасти людей. Кроме того «Ивермектин» уже тестировали на людях, когда проверяли его противопаразитарные свойства», — уточнил Живов.

Как уточнил медик, «Ивермектин» — препарат противопаразитарный, а противовирусная активность — его побочный эффект.

Он добавил, что другой препарат, который сейчас используется в лечении коронавируса — хлорохин назначают на ранних и средних стадиях заболевания, а «Ивермектин» способен помочь и на более поздних стадиях, так он легче переносится организмом.

21 марта 2020, 07:57Распространение коронавирусаТак победим: как остановить коронавирус

Инфографика

ПосмотретьДоктор биологических наук, профессор Школы системной биологии GMU (США) Анча Баранова согласна с коллегой из России.

«Это вещество («Ивермектин» — ред.) давно изучают, за его открытие в 2015 году дали Нобелевскую премию, но не за его противовирусные эффекты, а за другие — актуальные для жителей жарких стран и для животноводства. Потом уже обнаружили его противовирусную активность. Проверяли на нескольких опасных вирусах, причем успешно, но дальше начальных экспериментов дело не пошло. Конечно, «Ивермектин» на больных COVID-2019 не проверяли, гарантий, что он будет работать в этом случае, пока нет. Тем не менее, он безопасен для людей, его бесплатно отправляют в качестве противопаразитарного препарата в бедные страны. Этот препарат легко запустить в испытания. Вопрос, какая страна это быстрее сделает», — сказала Баранова.

Она подтвердила, что препарат можно применять для лечения людей, минуя стадию испытаний на животных, потому что ранее его уже тестировали на человеке.

«Если все получится с испытаниями, то это очень похоже на «волшебную» таблетку. Интересно, что этот препарат имеет и противомалярийный эффект, как и хлорохин, который применяют для лечения COVID-19. «Ивермектин» блокирует передачу малярии, даже, если кусает малярийный комар. Есть еще один интересный противомалярийный препарат, который только начали испытывать против коронавируса — это артемизинин (артемизунат). Он натуральный, делается из полыни. Если он сработает, то будет еще один вариант лечения», — добавила Баранова.

19 марта 2020, 14:44Распространение коронавирусаНасколько опасен коронавирус: заразность, летальность и группы риска

Инфографика

Посмотреть

Что нужно знать о гельминтозах

20 октября 2017

Гельминтозы — группа заболеваний, вызываемых паразитическими червями — гельминтами. По оценкам ВОЗ, сегодня гельминтозами страдает более 90% населения земного шара. Кишечные гельминтозы занимают четвертое место по наносимому ущербу среди всех видов заболеваний человека после дифтерии, туберкулеза и ишемической болезни сердца. В наше время значимость гельминтозов недооценивается, а тем не менее, только в нашей стране ежегодно выявляется более 4,5 миллиона зараженных гельминтами людей из которых более 80% — дети.

Большинство людей заражены гельминтами, но даже не догадываются об этом, так как паразиты могут находиться в организме в небольшом количестве и не подавать никаких признаков. Гельминты человека могут паразитировать во всех органах и тканях организма. Паразиты проникают в организм человека различными путями — через воду и пищу, при укусе насекомого, непосредственно через кожу.

В зависимости от путей распространения паразитов и особенностей их биологии гельминты делятся на 3 группы:

• биогельминты;
• геогельминты;
• контактные гельминты.

К биогельминтозам относятся свиной, бычий цепни, эхинококк и другие виды червей.
Человек заражается биогельминтами, употребляя в пищу не прошедшее полноценную термическую обработку мясо — инфицированную финнами бычьего цепня говядину, свиного цепня свинину, малосоленую и сырую рыбу с личинками клонорхоза или описторхоза Личинки некоторых гельминтов могут плавать в воде или же прикрепляться к водорослям — в этом случае заражение происходит во время купания заглатывание зараженной личинками сырой воды, мытьё этой водой овощей, фруктов и посуды.

Геогельминты, к которым относятся власоглав, аскарида и др. развиваются без промежуточных хозяев. Яйца и личиночные формы этих паразитов попадают в почву с фекалиями зараженного человека, а оттуда в организм нового хозяина при несоблюдении им правил личной гигиены (преимущественно с немытыми руками).

К распространенным гельминтозам, передающимся контактным путем, относятся энтеробиоз (возбудитель — острица) и гименолепидоз (возбудитель — карликовый цепень). Заражение этими болезнями происходит при личном контакте здорового человека с зараженным, пользовании общей посудой, предметами туалета, бельем, а также при вдыхании пыли в помещении, в котором находятся зараженные. В случае энтеробиоза очень часто случается самозаражение.

Паразитирование гельминтов в организме больного сопровождается утомляемостью, слабостью и др. По мере увеличения продолжительности заболевания могут развиваться ухудшение аппетита, тошнота, боль в брюшной полости, неустойчивый стул. Как свидетельствуют имеющиеся на сегодняшний день данные, гельминты вызывают поражение не только органов, в которых они непосредственно паразитируют, но и всего организма, особенно центральной нервной системы. Часто при хроническом течении кишечного паразитоза развиваются депрессия, аллергия, отставание детей в физическом и умственном развитии. Пораженность человека паразитозами благодаря довольно частому развитию вторичного иммунодефицита приводит к более частому возникновению и более тяжелому течению у инвазированных лиц других заболеваний. Многочисленные эпидемиологические наблюдения свидетельствуют, что на фоне кишечных паразитозов в 2–5 раз чаще возникают острые кишечные инфекции.

В результате длительного присутствия паразитов в органах пищеварения происходят нарушения процессов всасывания, в первую очередь белков и витаминов, потеря железа, что при недостаточности питания ведет к резкому ослаблению и астенизации больных.
Токсокароз проявляется поражениями глаз, вплоть до слепоты при попадании личинок токсокар в глаза. У человека токсокары не развиваются до стадии половозрелого гельминта, и распознать болезнь можно лишь при специальном исследовании крови.

Для сохранения здоровья необходимо выполнять простые правила. Откажитесь от употребления в сыром виде рыбы и мяса, подвергайте их тщательной кулинарной обработке. Мойте руки перед приготовлением пищи, перед едой, после общения с животными, после туалета. Сильно загрязнённые овощи и фрукты предварительно отмачивайте в воде комнатной температуры для размягчения твёрдых частиц почвы и её более полного механического удаления при последующем мытье. Не кладите грязные овощи на кухонный стол, где приготавливается пища, и в пакеты с хлебом. Предупреждайте попадание мух в жилые помещения. Старайтесь следить за тем, чтобы ваш ребенок после прогулок хорошо мыл руки. Не менее двух раз в год (весной и осенью) обследуйте ваше животное у ветеринарного врача на наличие глистных и других заболеваний. Соблюдайте правила гигиены при уходе за собаками, кошками. Не скармливайте собакам и кошкам сырые внутренние органы животных, особенно печень, лёгкие, не проверенные ветеринарным врачом. Не выгуливайте животных в местах, где играют дети (дворы, песочницы).

Регулярно проходите обследование на гельминтозы (1–2 раза в год, при наличии факторов риска).

 

Мясо в питании людей занимает значительное место. Из всех потребляемых продуктов мясо наиболее богато белком, а также микроэлементами, в первую очередь, железом.

Однако мясо может быть заражено гельминтами. Через мясо и мясопродукты возможна передача таких гельминтозов, как трихинеллез, тениаринхоз, тениоз.

Тениаринхоз – гельминтоз, связанный с паразитированием в организме человека «бычьего» цепня. Заражение происходит при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного зараженного мяса говядины и мозга оленей, являющихся промежуточными хозяевами данного гельминта.

Тениоз – гельминтоз, связанный с паразитированием в организме человека «свиного» цепня. Заражение происходит при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного зараженного мяса животных, являющихся промежуточными хозяевами гельминта (домашняя свинья, кабан, медведь, верблюд, заяц, кролик).

Клинические проявления тениаринхоза и тениоза похожи, характеризуются нарушением аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, нарушение сна, головными болями, головокружением.

Трихинеллез – гельминтоз, вызываемый паразитированием личинок трихинелл. Заражение происходит при поедании мяса свинины или мяса диких животных (медведь, кабан), содержащего живых личинок, которые у человека накапливаются в мышцах, инкапсулируются, вызывая лихорадку и выраженные аллергические проявления. Клиническая картина трихинеллеза характеризуется тремя основными синдромами: лихорадкой, болями в мышцах и отеками.

Чтобы не заболеть гельминтозами, передающихся через мясо и мясопродукты необходимо:

— употреблять в пищу мясо и мясные продукты, прошедшие ветеринарно-санитарную экспертизу;

— не покупать мясо в неустановленных местах без ветеринарно-санитарной экспертизы;

— соблюдать технологию приготовления мяса и мясных продуктов: с момента закипания мясо варить небольшими кусками не менее 2 часов под крышкой или тщательно прожаривать;

— не пробовать сырой мясной фарш!

Глисты у собак: симптомы и препараты для лечения (таблетки, суспензии) — Здоровье Животных

Многие владельцы собак часто сталкиваются с таким неприятным заболеванием своих питомцев, как гельминтоз. Успокоим мы или нет, но с этой проблемой сталкивался практический каждый человек, у которого живет собака в доме и избежать заражения глистами домашнего любимца практически не удавалось никому. Глисты у животных – не редкость.  Поэтому каждому владельцу нужно быть к этому готовым – проводить профилактику, внимательно следить за здоровьем своего любимца.

В данной статье мы рассмотрим:

1. Причины гельминтоза;
2. Симптомы, признаки глистов у собак;
3. Какие бывают виды гельминтов;
4. Чем лечить собаку, если у нее появились глисты?;
5. Профилактика гельминтоза.

Причины гельминтоза.

Даже самая ухоженная внешне собака может быть подвержена разрушительному воздействию глистов или гельминтов. Гельминтоз – крайне коварное заболевание, которое подстерегает питомца буквально везде. Попав в комфортную для себя среду обитания, паразиты начинают высасывать питательные вещества, поступающие в организм собаки, а взамен выделяют токсины.

Откуда же могут взяться глисты у собаки, которая живет дома, находится в хороших условиях и правильно питается? Как бы страшно это не звучало, но животное может «подцепить» гельминтов абсолютно везде. Существует два основных пути инфицирования гельминтозом.

Первый и самый распространенный — через внешние источники, содержащие яйца гельминтов:  в траве, грязных овощах и фруктах, в сыром мясе и рыбе, в фекалиях,  различных предметах, в лужах и водоемах, яйца глистов может принести в дом сам человек на своей обуви.  Чаще всего, заражение происходит во время традиционного ежедневного выгула собаки.  Если не следить за собакой на прогулке, она может выпить воду из лужи или какую-нибудь грязную, но съедобную, на ее взгляд, находку.  Поэтому очень важно в такие моменты стараться максимально ограничивать ее контакт с потенциально опасными вещами.

Второй способ заражения — непосредственная связь собаки с больным животным или через промежуточных хозяев – блох, клещей, тараканов.

Заражению глистами подвержены как взрослые особи, так и маленькие щенки. Многие искренни удивляются, обнаруживая глистов у щенков. Тут нужно понимать, что они могут заразиться от матери, еще внутриутробно, через плаценту. Если этого не случилось, не исключено, что яйца паразитов попадут в организм щенка уже после его рождения, через молоко. И если, для зрелой собаки, как правило, все ограничивается дегельминтизацией, то для щенка последствия заболевания могут быть действительно трагическими. Именно поэтому очень важно вовремя обнаруживать гельминтов и проводить их уничтожение.

Передаются ли глисты от собаки к человеку? Некоторые виды глистов действительно могут передаваться от больного животного к человеку, в особенности детям. Поэтому после каждого общения со своим питомцем следует предпринимать гигиенические меры. А самого питомца необходимо дегельминтизировать не меньше двух раз в год.

Симптомы, признаки глистов у собак. Как понять что у собаки глисты?

К сожалению, нередко гельминты могут никак себя не проявлять в течение длительного периода или же, наоборот, маскироваться под некоторые болезни, имеющие с гельминтозом схожие проявления. Все это сильно усугубляет ситуацию с выявлением и лечением заболевания. В связи с этим следует проводить периодическое консультирование и осмотр своего питомца у ветеринара.   Для определения наличия глистов у собаки, нужно обратить особое внимание на наиболее распространенные симптомы:

• Изменение внешнего вида и привычного поведения собаки. Животное становится вялым и малоподвижным. Бледнеют слизистые оболочки, заметно снижается активность – симптомы анемии.
• Тусклость, жесткость и взъерошенность шерсти. Шерсть теряет прежний блеск, без особых причин выглядит как взлохмаченная.
• Частое появление кожных заболеваний. Появляется склонность к различному роду дерматозам, экземам, перхоти и т. д.
• Отклонение в работе ЖКТ: неустойчивость аппетита – его отсутствие или повышение. Например, собака начинает больше есть, чем обычно, но при этом заметно теряет вес или вовсе не набирает его.
• У животного появляются неестественные вкусовые пристрастия в еде, животное периодически заглатывает несъедобные предметы.
• В фекалиях обнаруживаются слизь, кровь, паразиты.
• Расстройство пищеварения и перистальтики кишечника. У животного начинаются чередующиеся запор и понос. Частые спазмы, рвота у собаки – особенно часто наблюдается у зараженных глистами щенков.
• Вздутый живот обычно бывает у больных щенков. Возникновение икоты после приема пищи и затруднение глотания.
• Собака катается по полу, сильный зуд анального отверстия. Это проявляется характерными движениями животного в стремлении от него избавиться , собака как-бы «ездит» на задней части туловища.
• Рахит, а также отставание в общем развитии и росте.

При обнаружении хотя бы одного из этих признаков у своего любимца, следует безотлагательно посетить врача! Ведь отсутствие должного лечения гельминтоза у животного может грозить летальным исходом. Паразиты, находясь в организме «хозяина», выделяют отравляющие токсины и поедают питательные вещества, совершенно для них не предназначенные. Если запустить заболевание и глисты будут беспрепятственно размножаться, может закупориться кишечник, что чревато интоксикацией. Обратите внимание, что признаки глистов у собак средних пород, такие же как и у любой другой породы. А вот возраст собаки, действительно, имеет значение. Особенно опасны глисты для щенков: их отравление происходит гораздо быстрее, заражение может стать причиной отставания в развитии. Большой вред приносят и мертвые паразиты – после гибели они распрямляются, твердеют и поражают стенки органов, в которых находятся.

Признаки чумки у собак, симптомы заболевания очень схожи с признаками появления глистов у животного. Например: вялость, легкая утомляемость, взъерошенная шерсть, уменьшение аппетита, иногда рвота,  появление небольшого поноса – это все тоже признаки чумки у собак. Поставить верный диагноз сможет только специалист.  И уже точно не нужно самостоятельно лечить животное. Например,  лечение чумки водкой у собак может помочь только на самом раннем этапе. В противном случае, оно может спровоцировать даже гибель животного.

 

Какие бывают виды гельминтов.

В этом блоке мы ответим на такие вопросы как, какие глисты бывают у собак и какие глисты передаются от собаки человеку?

Существует порядка 80 видов глистов у собаки, и они прекрасно себя чувствуют в тканях легких, сердца, печени,  в глазах,  и, даже, головном мозгу животного.  В основном их принято делить на три базовые группы:

• плоские ленточные гельминты у собак или цестоды,
• круглые глисты или нематоды,
• сосальщики или трематоды.

Каждый из этих видов гельминтов вызывает определенный тип заболеваний, способных переходить в хронический характер, полностью истощая организм. К тому же некоторые из них, как уже говорилось ранее, легко передаются человеку. Наиболее часто они поражают подкожную область, пищеварительный тракт, почки и сердце животного. Поэтому борьба с гельминтами не терпит отлагательства!

Кишечные глисты являются самыми распространенными. Как правило, они представлены ленточными, круглыми, хлыстообразными гельминтами, которые попадают в организм собаки через внешние источники. Для них характерны и общая симптоматика: рвота, потеря веса, нарушение стула, вялость и расстройства пищеварения. Именно у кишечных паразитов есть опасная тенденция к сбиванию в один комок в области тонкого кишечника, образуя тем самым его закупорку и непроходимость, что чревато гибелью собаки. Коварность гельминтов сложно себе даже представить. К примеру, существуют виды глистов способных спокойно мигрировать по всему организму хозяина и поселяться в наиболее благоприятных для их «царствования» местах. Яркими представителями такого рода гельминтов являются аскариды и эзофагные глисты. Именно они охотнее всего расселяются в пищевой системе и легких собаки. В этом случае животное резко начинает терять вес, у него появляется кашель, затрудненное дыхание и развивается пневмония, провоцируя внутренние кровотечения. К сожалению, без лабораторных исследований и помощи ветеринара, обнаружить легочные глисты у собак невозможно.

Не менее опасными являются сердечные глисты, которые поселяются в артериях, предсердии, правом желудочке сердца и сердечных сосудах животного. Основными переносчиками личинок сердечных глистов считаются комары, блохи и другие виды кровососущих насекомых. Инкубационный период заболевания может длиться до полугода после укуса. Главные клинические признаки выражаются в одышке, затрудненном дыхании, легочных хрипах и шумах, общем истощении и апатии, нарушении нервной системы, сонливости и быстрой утомляемости. Лечение следует проводить вовремя, учитывая индивидуальное клиническое состояние собаки, так как эти глисты часто приводят к внезапной смерти животного вследствие разрыва сердца.

      Что делать если у собаки глисты? Лечение глистов у собак. Препараты от глистов для собак.

Самое главное, на что мы хотим обратить Ваше внимание, – лечить животное нужно при участии ветеринара! Только он сможет назначить необходимые препараты, действующие  для лечения глистов у собаки, принять меры, если у собаки начнутся осложнения.

При подозрении на гельминтоз, однозначно, не следует заниматься самолечением, поскольку нужно определить тип паразитов и их видовую принадлежность, а сделать это возможно только в лаборатории. Поэтому, первым делом,  хозяину собаки следует обратиться в ветеринарную клинику, где потребуется сдать кровь и кал собаки. Сдачи только кала недостаточно, так как мы уже знаем, что  некоторые паразиты поражают сердце или легкие.  И только анализ крови может показать их наличие. А также Вы дожны знать, что если существует риск наличия паразитов в этих органах, потребуется  сделать дополнительное УЗИ сердца или рентген.

Ветеринарные препараты против гельминтов для собак.

Какие  таблетки от глистов у собак существуют? Существует ли универсальное средство от глистов для собак? У домашней собаки глисты что делать?  Чем лечить  глисты у собаки в домашних условиях? Какие препараты существуют для лечение глистов у собак? Какие народные средства от глистов у собак, действительно, помогают? Чем лучше лечить глисты у собаки, какая цена на эти препараты? Эти и другие вопросы рано или поздно задает себе практически каждый владелец собаки.

Сразу предупредим, что существующие на рынке препараты от гельминтов для собак, достаточно, разнообразны. В качестве лечения используют препараты в виде таблетки от глистов для кошек и собак, либо суспензия от глистов для собак,  или капли на кожу для собак от глистов и клещей. Давайте рассмотрим лучшие препараты от глистов для собак.

Гельминтал  – является препаратом нового поколения противопаразитарных препаратов – антигельминтиков, созданных на основе уникальной комбинации действующих веществ. Гельминтал для собак выпускается в разных формах:

• гельминтал таблетки для собак,
• гельминтал сироп для собак,
• гельминтал капли для собак.

Таблетки от глистов для собак Гельминтал предназначены для орального применения. Прежде чем давать своему питомцу препарат гельминтал от глистов, обязательно, ознакомьтесь с инструкцией по применению. В форме таблеток это средство от глистов применяется, в основном, для крупных  собак. Существуют простые советы, как дать собаке таблетку от глистов:

1. осторожно надавите на щель между зубами, чтобы собака открыла пасть;
2. Быстро и аккуратно положите таблетку на основание языка.
3. Поднимите голову собаки наверх и погладьте горло, чтобы вызвать глотательный рефлекс.
4. Обязательно похвалите собаку, когда все закончится.

Гельминтал для щенков и собак весом менее 10 кг производится в виде сиропа (суспензии). Гельминтал суспензия обладает сладковатым вкусом.   Как дать суспензию от глистов собаке? Гельминтал сироп дают животным перорально в утреннее кормление, с небольшим количеством корма или вводят принудительно на корень языка с помощью шприца-дозатора. По отзывам сироп для собак Гельминтал зарекоммендовал себя как один из лучших препаратов от глистов для собак мелких пород. Аналогом этого препарата является суспензия празицид от глистов для собак.

Гельминтал капли – это отличный препарат от клещей и глистов для собак. Гельминтал капли на холку для собак уменьшают стресс у животных во время обработки. Цена на данные капли от глистов для собак  является очень приемлимой и доступной. Купить капли на холку Гельминтал можно в любой ветеринарной аптеке вашего города.

Гельмимакс-4  – это препарат предназнченный для лечения щенков и собак малых пород. Прежде чем начать принимать препапарт Гельмимакс-4, обязательно, ознакомьтесь с инструкцией, не стройте самостоятельно курс лечения основываясь на отзывах других людей.

С какими названиями таблеток от глистов для собак вы можете еще встретиться: мильбемакс, дирофен, таблетки от глистов для кошек и собак дирофен плюс, жевательные таблетки Бравекто для собак от блох, клещей и глистов.

Прежде чем определиться с выбором антигельминтных препаратов, ассортимент которых, как Вы видите, просто колоссален, стоит предварительно проконсультироваться с ветеринаром и провести соответствующее обследование собаки на их выявление. Ведь выбор средств большей частью зависит от возраста, физиологических характеристик и места обитания животного.

Профилактика  гельминтоза.

Уберечь собаку от глистов ее хозяину практически невозможно. Но правильная, ПОСТОЯННАЯ профилактика решает многие проблемы. Профилактические  мероприятия просто необходимы для поддержания нормального состояния здоровья собаки и ее развития.  Существуют превентивные меры, которые нужно принимать одновременно по трем направлениям:

• обрабатывать еду перед кормлением животного;
• регулярно давать питомцу антипаразитарные средства;
• раз в год сдавать фекалии собаки на анализ.

Оптимальный интервал для профилактической  дегельминтизации собаки — раз в 3 месяца. Однако, если ваше животное никогда не выходит на улицу, не общается с другими животными и питается  исключительно готовыми  собачьими  кормами, то глистогонить его  можно и раз в полгода (желательно весной и осенью).  Медикаментозная профилактика против глистов начинается рано: лекарство нужно давать уже 3–4 недельному щенку.

Как правильно подготовить животное к антипаразитарной профилактике, какое средство выбрать и на что обращать особое внимание, Вам расскажет доктор в ветеринарной клинике. Всегда помните, чо нужно уделять внимание иммунитету собаки – следите за питанием, приемом витаминных комплексов, вовремя обращайтесь к специалистам ветеринарной клиники.

Arpimed

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Этот препарат может вызвать наступление побочных эффектов, которые могут повлиять на Вашу способность водить автотранспорт или управлять механизмами. Перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами, убедитесь в том, что Ваши реакции соответствуют норме.

Важная информация о некоторых ингредиентах, входящих в состав Альбендазола

Альбендазол содержит моногидрат лактозы. Если врач сказал, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

В препарате содержится достаточное количество натрия, следует учитывать данный факт, если Вы на натриевой диете.

Как принимать Албендазол

Альбендазол следует принимать в точности так, как предписано врачом. Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом

 

Рекомендуемая доза:

Кишечные инфекции и кожный синдром Larva Migrans

    

Инфекция

Возраст

Продолжительность приема

 

Энтеробиоз, анкилостомидоз, аскаридоз, трихоцефалез  некатороз,	Взрослые и дети  старше 6 лет	400 мг 1 раз/сут однократно
Стронгилоидоз, тениоз, гименолепидоз	Взрослые и дети старше 6 лет	400 мг 1 раз/сут в течение 3 дней. При гименолепидозе  рекомендуется  повторный  курс лечения  продолжительностью от 10 дней до 21 дня.
Клонорхоз, описторхоз	Взрослые и дети старше 6 лет	400 мг 2 раза/сут в течение 3 дней
Кожный синдром  Larva Migrans	Взрослые и дети старше 6 лет	400мг 1раз/сут. Продолжительность приема от 1 дня до 3 дней
Лямблиоз	Только дети от 6 до 12 лет	400 мг 1 раз/ в течение 5 дней

                  

Системные гельминтные инфекции (продолжительное лечение более высокими дозами)

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, а также от степени тяжести инфекции.

     

Инфекция

Продолжительность приема

Кистозный эхинококкоз	28 дней. При неоперабельной форме рекомендуется три 28-дневных цикла лечения,  разделенных 14-дневным перерывом в приеме препарата. Перед операцией рекомендовано два 28-дневных цикла, разделенных 14-дневным перерывом в приеме препарата. Если дооперационный курс меньше 14 дней или найдены  жизнеспособные кисты, то после операции проводят два цикла по 28 дней, разделенных 14-дневным перерывом в приеме препарата
Альвеолярный эхинококкоз	28 дней. Второй 28- дневный курс повторяют после двухнедельного  перерыва в приеме препарата. Лечение может быть продолжено в течение нескольких месяцев или лет.
Нейроцистицеркоз	Продолжительность приема от 7 дней до 31 дня. Второй курс можно повторить после двухнедельного перерыва в приеме препарата.
Гепатиколез	400 мг 1 раз/сут в течение 10 дней.
Гнатостомоз	400 мг 1 раз/сут в течение 10-20 дней.
Трихинеллез, токсокароз	400 мг 2 течение 5-10 дней.

 

Как принимать:                                      

Альбендазол принимают перорально, во время еды. Рекомендуется принимать таблетки в одно и тоже время каждый день (например: утром и вечером). Если Вы испытываете трудности при проглатывании таблетки, то можно их сначала разжевать/измельчить, а затем запить водой. 

 

Если Вы приняли больше Альбендазола, чем Вам рекомендовано:
Если Вы приняли слишком много таблеток, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшую больницу или в отделение неотложной помощи. Возьмите  с собой  этот листок-вкладыш и  все таблетки Альбендазола, которые у Вас остались.

 

Если Вы забыли принять Альбендазол:

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, принимайте ее сразу, как только вспомнили. Если подошло время для принятия следующей дозы, пропущенную дозу не стоит принимать.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

 

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по Альбендазолу, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

 

Возможные побочные эффекты

Как  и все лекарства, Альбендазол может вызвать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.

При развитии каких-либо из следующих побочных реакций, следует прекратить прием Альбендазола и немедленно обратиться к врачу, или в ближайшую больницу и  отделение скорой помощи:

 

Следующие побочные эффекты  являются очень редкими и могут наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10000)

• Кожные реакции:

Многоформная экссудативная эритема, характеризующаяся зудящими, красновато-фиолетовыми пятнами, располагающимися преимущественно на коже стоп и ладонях, половых органах, на слизистых оболочках глаз и полости рта. Элементы сыпи, могут возвышаться над уровнем кожи. 

Для многоформной  экссудативной эритемы характерны также такие симптомы, как слабость и лихорадка.

 

• Другие симптомы тяжелых кожных реакций

Изменения  цвета кожи, образование пузырей и узелков, пустулы, шелушение, покраснение, боль, зуд, сыпь может носить распространенный характер. Данные явления могут сопровождаться лихорадкой, головной  и суставной болью.

 

Обратите внимание на более серьезные симптомы

 У пациентов, которые проходят курс лечения от паразитарных инфекций, может быть обнаружено редкое, но очень серьезное заболевание, которое называется нейроцистицеркоз. При этом больной может не догадываться о своем состоянии.

Развивается нейроцистицеркоз в результате попадания паразита в личиночной стадии в мозг человека. При данной болезни Альбендазол также показан к применению.

 

Немедленно сообщите врачу если Вы замечаете следующие симптомы:

• Невыносимая головная боль,которую невозможно терпеть
• Тошнота и приступы рвоты
• Судороги (припадки)
• Нарушения зрения

 

Еще одним редким, но серьезным побочным эффектом, который может вызвать Альбендазол являются:

• Потемнение цвета мочи или обесцвечивание кала
• Пожелтение кожи и белков глаз

Немедленно сообщите врачу если Вы заметили у себя эти симптомы.

 

Другие возможные побочные эффекты:

Очень частые побочные эффекты  (более чем у 1 из 10 пациентов)

• Головная боль
• Изменение картины анализа крови. Если Вам необходимо сдать кровь на анализ, предупредите своего врача о том, что принимаете Альбендазол

 

Частые побочные эффекты   (более чем у 1 из 100 пациентов, но менее чем у 1 из 10)

• Лихорадка
• Головокружение
• Расстройство желудка, тошнота, рвота или желудочные боли
• Истончение или выпадение волос. Однако после прекращения приема Альбендазола волосы восстанавливаются.

        

Нечастые побочные эффекты  (более чем у 1 из 1000, но менее чем у 1 из 100)

• Заболевания печени
• Заболевания со стороны системы кроветворения: лейкопения с последующим развитием различных инфекций (симптомы: лихорадка, озноб, боль в горле или язвы в ротовой полости).

 

Очень редкие побочные эффекты  (менее чем у 1 из 10000)

• Заболевания со стороны системы кроветворения, которые могу вызвать такие симптомы как: усталость, одышку, гематому, или обильные кровотечения (например, носовое кровотечение).

 

Если  Вы отметили  какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах непосредственно в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им.академика Э.Габриеляна, переходя на сайт: www.pharm.am  в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии: +37410237665; +37498773368.

 

Как хранить Альбендазол

• Не принимать Альбендазол по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
• Хранить при температуре не выше 25⁰С, в сухом и защищенном от света месте.
• Хранить в недоступном для детей месте.
• Срок годности — 3 года.

 

Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вы больше не будете применять. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

 

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Альбендазол

• Активное вещество: альбендазол – 400.0 мг в каждой таблетке;
• Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, повидон, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, крахмал кукурузный, натрия лаурил сульфат, краситель красный Е129, натрия сахарин, натрия карбоксиметилцеллюлоза, малиновый ароматизатор.
• Информацию о некоторых компонентах, входящих в состав Альбендазола можно найти в разделе 2

 

Как выглядит Альбендазол и содержимое упаковки:

Круглые таблетки, с фаской, розового цвета, с вкраплениями и со специфическим ароматом малины.

 

Описание упаковки

4 таблетки в пластиковом флаконе вместе с листком–вкладышем помещены в картонную упаковку.

 

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

 

Милпразон таблетки для собак | КРКА

I. Общие сведения

1.    Торговое наименование лекарственного препарата: Милпразон^® таблетки для собак (Milprazon^® tablets for dogs).

Международные непатентованные наименования действующих веществ: мильбемицина оксим, празиквантел.

2.    Лекарственная форма: таблетки для орального применения.

Милпразон^® таблетки для собак в качестве действующих веществ содержат мильбемицина оксим и празиквантел. Выпускают препарат в модификации для щенков и маленьких собак весом до 5 кг, содержащей в 1 таблетке в качестве действующих веществ: мильбемицина оксим – 2,5 мг и празиквантела – 25 мг; и для собак весом более 5 кг, содержащей в 1 таблетке в качестве действующих веществ: мильбемицина оксим – 12,5 мг и празиквантела – 125 мг. В качестве вспомогательных препарат содержит микрокристаллическую целлюлозу, моногидрат лактозы, повидон, натрия кроскармеллозу, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, мясной ароматизатор (Aroma Meat Flavour 10022), сухие дрожжи.

3.    По внешнему виду Милпразон^® таблетки для собак в модификации для щенков и маленьких собак весом до 5 кг представляют собой овальные двояковыпуклые таблетки со вкусом мяса желтовато-белого цвета с коричневыми вкраплениями и риской на одной стороне; а в модификации для собак весом более 5 кг – круглые двояковыпуклые таблетки со вкусом мяса желтовато-белого цвета с коричневыми вкраплениями.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя – 3 года с даты производства.

Неиспользованную половину таблетки модификации препарата для щенков и маленьких собак весом до 5 кг можно поместить в блистер и хранить до следующей дегельминтизации, но не более 6 месяцев.

Запрещается использование лекарственного препарата по истечении срока годности.

4.    Препарат выпускают расфасованным по 2 и 4 таблетки в блистеры. Блистеры упаковывают в картонные коробки по 2, 4 или 48 таблеток в комплекте с инструкцией по применению.

5.    Хранят препарат в закрытой упаковке производителя в защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 25°С.

6.    Милпразон^® таблетки для собак следует хранить в местах, недоступных для детей.

7.    Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

8.    Отпускается без рецепта ветеринарного врача.

II. Фармакологические свойства

9.    Милпразон^® таблетки для собак относятся к группе комбинированных антигельминтных препаратов нематодоцидного и цестодоцидного действия.

10.    Входящие в состав препарата активные компоненты обеспечивают его широкий спектр антигельминтного действия.

Мильбемицина оксим – макроциклический лактон, получаемый в результате ферментативной деятельности Streptomyces hygroscopicus var. Aureolacrimosus, активен в отношении личинок и имаго нематод, паразитирующих в желудочно-кишечном тракте собак, а также личинок нематоды Dirofilaria immitis.

Механизм действия мильбемицина обусловлен повышением проницаемости клеточных мембран для ионов хлора (СГ), что приводит к сверхполяризации мембран клеток нервной и мышечной ткани, параличу и гибели паразита. Максимальная концентрация мильбемицина оксима в плазме крови собак достигается в течение 2-4 часов, биодоступность составляет около 80%. Из организма соединение выводится в основном в неизмененном виде.

Празиквантел является ацилированным производным пиразинизохинолина, обладает выраженным действием против цестод и нематод. Повышая проницаемость клеточных мембран паразита для ионов кальция (Са2+), вызывает деполяризацию мембран, сокращение мускулатуры и разрушение тегумента, что приводит к гибели паразита и способствует его выведению из организма животного. Максимальная концентрация празиквантела в плазме крови собак достигается через 1-4 часа. Соединение подвергается быстрой и практически полной биотрансформации в печени. Уровень связывания в плазме составляет около 80%, выводится из организма в течение 2 суток в основном с мочой.

Милпразон^® таблетки для собак по степени воздействия на организм относятся к веществам малоопасным (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывают сенсибилизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действия, хорошо переносятся собаками разных пород и возраста. Препарат токсичен для пчел, а также рыб и других гидробионтов.

III. Порядок применения

11.    Милпразон^® таблетки для собак назначают с лечебной и профилактической целью при нематодозах, цестодозах и ассоциативных нематодо-цестодозных инвазиях, вызванных гельминтами следующих видов: цестоды – Dipylidium caninum, Taenia spp., Echinococcus spp., Mesocestoides spp.; нематоды –  Ancylostoma caninum, Toxocara canis, Toxocara leonina, Trichuris vulpis, Thelazia callipaeda; Angiostrongylus vasorum (снижает интенсивность заражения), Crenosoma vulpis (снижает интенсивность заражения), Dirofilaria immitis (профилактика заболевания).

12.    Противопоказанием к применению является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата (в том числе в анамнезе), выраженные нарушения функции почек и печени. Не подлежат дегельментизации истощенные и больные инфекционными болезнями животные.

Дегельминтизацию щенков породы колли, бобтейл и шелти при необходимости проводят под наблюдением ветеринарного врача.

13.    При работе с Милпразоном^® таблетками для собак необходимо соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы с лекарственным препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу; после работы следует вымыть руки с мылом.

Людям с гиперчувствительностью к празиквантелу или мильбемицину оксиму следует избегать прямого контакта с препаратом.

Пустая упаковка из-под препарата подлежит утилизации с бытовыми отходами.

При случайном попадании препарата на кожу и слизистые оболочки его необходимо тотчас смыть проточной водой с мылом. В случае появления аллергических реакций и/или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

14.    Препарат можно применять беременным и лактирующим животным. Не следует применять препарат щенкам моложе 2-недельного возраста и массой менее 0,5 кг.

15.    Милпразон^® таблетки для собак применяют однократно во время кормления с небольшим количеством корма или вводят принудительно на корень языка после кормления в минимальной терапевтической дозе 0,5 мг мильбемицина оксима и 5 мг празиквантела на 1 кг массы животного, из расчета:

 

Милпразон® таблетки для собак
Масса животного	для щенков и маленьких пород собак весом до 5 кг (овальные таблетки с содержанием мильбемицина оксима 2,5 мг и празиквантела 25 мг)	для собак весом более 5 кг (круглые таблетки с содержанием мильбемицина оксима 12,5 мг и празиквантела 125 мг)
0,5 – 1 кг	½ таблетки	—
> 1 – 5 кг	1 таблетка	—
> 5 – 10 кг	2 таблетки	1 таблетка
> 10 – 25 кг	—	1 таблетка
> 25 – 50 кг	—	2 таблетки
> 50 – 75 кг	—	3 таблетки

 

Предварительной голодной диеты и применения слабительных средств перед дегельминтизацией не требуется.

Для дегельминтизации собак при инвазии, вызванной Angiostrongylus vasorum, Милпразон^® таблетки для собак применяют с лечебной целью четырехкратно с интервалом 7 суток, с целью профилактики – каждые 4 недели в терапевтической дозе.

Для дегельминтизации собак при инвазии, вызванной Thelazia callipaeda, препарат применяют двукратно с интервалом 7 суток.

С целью профилактики дирофиляриоза в неблагополучных по заболеванию регионах препарат применяют в весенне-летне-осенний период: перед началом лёта комаров и москитов (переносчиков возбудителя D. immitis) однократно, затем один раз в месяц и последний раз в сезоне через 1 месяц после завершения лёта насекомых. Перед дегельминтизацией, следует проконсультироваться с ветеринарным врачом, чтобы исключить наличие у животного в крови микрофилярий.

16.        Побочных явлений и осложнений при применении препарата согласно настоящей инструкции, как правило, не наблюдается. У некоторых животных может наблюдаться вялость, атаксия, тремор мышц, рвота и/или диарея, в этих случаях применение препарата прекращают и животному назначают средства симптоматической терапии.

17.        При передозировке препарата у некоторых собак могут наблюдаться угнетенное состояние, слюнотечение, парез мышц, дрожь и (или) шаткая походка. Эти симптомы проходят спонтанно в течение суток, при необходимости животному назначают средства симптоматической терапии.

18.        Милпразон^® таблетки для собак совместимы с селамектином, сведения о совместимости препарата с другими макроциклическими лактонами отсутствуют.

19.        Особенностей действия препарата при его первом применении и отмене не выявлено.

20.    При проведении дегельминтизации следует придерживаться рекомендуемых инструкцией сроков. В случае пропуска очередной обработки применение препарата возобновляют в той же дозе и по той же схеме.

21.    Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.

IV. Номер регистрационного удостоверения

Номер регистрационного удостоверения 705-3-9.14-2361№ПВИ-3-9.14/04383

 

V. Наименование и адрес производственных площадок производителя препарата

АО «КРКА, д.д., Ново Место»/«КRКA, d.d., Novo mesto», Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija.

АО «КРКА, д.д., Ново Место»/«КRКA, d.d., Novo mesto», Povhova ulica 5, 8501 Novo mesto, Slovenija.

Наименование, адрес организации, уполномоченной владельцем или держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя.

OOO «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1

Тел.: (495) 981-10-95, факс: (495) 981-10-91

1 ул. Полярная 3 к. 1

ул. Полярная 3 к. 1 8 (800) 770-00-22, доб. 1302 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

2 ул. Миклухо — Маклая, д. 47а 8

ул. Миклухо — Маклая, д. 47а 8 8 (800) 770-00-22, доб. 1315 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

3 ул. Братиславская, д. 13/1 

ул. Братиславская, д. 13/1  8 (800) 770-00-22, доб. 1141  Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

4 ул. Братиславская, д. 27, к.1

ул. Братиславская, д. 27, к.1 8 (800) 770-00-22, доб. 1290 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

5 ул. Череповецкая, д. 18

ул. Череповецкая, д. 18 8 (800) 770-00-22, доб. 1333  Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

6 б-р Дмитрия Донского, д. 2, стр.1

б-р Дмитрия Донского, д. 2, стр.1 8 (800) 770-00-22, доб. 1306 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

7 ул. Южнобутовская, д. 97 

ул. Южнобутовская, д. 97  8 (800) 770-00-22, доб. 1213 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

8 ул. Вешняковская, д. 29 

ул. Вешняковская, д. 29  8 (800) 770-00-22, доб. 1300  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

9 ул. Ташкентская, д. 2 

ул. Ташкентская, д. 2  8 (800) 770-00-22, доб. 1145 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

10 ул. Домодедовская, д. 28 

ул. Домодедовская, д. 28  8 (800) 770-00-22, доб. 1310  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

11 ул. Генерала Кузнецова, д. 13

ул. Генерала Кузнецова, д. 13 8 (800) 770-00-22, доб. 1103  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

12 ул. Авиаконструктора Миля, вл. 7 

ул. Авиаконструктора Миля, вл. 7  8 (800) 770-00-22, доб. 1323 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

13 Пролетарский пр-т, д. 30

Пролетарский пр-т, д. 30 8 (800) 770-00-22, доб. 1299 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

14 Новорязанское ш, д. 11

Новорязанское ш, д. 11 8 (800) 770-00-22, доб. 1314 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

15 ул. Покровская, 20 (мкр. Люберецкие Поля)

ул. Покровская, 20 (мкр. Люберецкие Поля) 8 (800) 770-00-22, доб. 1322  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

16 Генерала Белова, д. 59 

Генерала Белова, д. 59  8 (800) 770-00-22, доб. 1339 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

17 ул. Кустанайская, д. 6 

ул. Кустанайская, д. 6  8 (800) 770-00-22, доб. 1152  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

18 Осенний б-р, д. 12

Осенний б-р, д. 12 8 (800) 770-00-22, доб. 1230 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

19 Волжский б-р, кв. 113А, корп. 1 

Волжский б-р, кв. 113А, корп. 1  8 (800) 770-00-22, доб. 1264 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

20 ул. Вавилова, д. 3

ул. Вавилова, д. 3 8 (800) 770-00-22, доб. 1261 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

21 Жулебинский б-р, д. 9

Жулебинский б-р, д. 9 8 (800) 770-00-22, доб. 1225 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

22 ул. Святоозерская, д. 1А

ул. Святоозерская, д. 1А 8 (800) 770-00-22, доб. 1289 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

23 ул. Совхозная, д. 39 

ул. Совхозная, д. 39  8 (800) 770-00-22, доб. 1307 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

24 ул. Краснодарская, д. 57/1

ул. Краснодарская, д. 57/1 8 (800) 770-00-22, доб. 1181 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

25 Новочеркасский бульвар, д. 51 

Новочеркасский бульвар, д. 51  8 (800) 770-00-22, доб. 1309 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

26 ул. Люблинская, д. 163/1

ул. Люблинская, д. 163/1 8 (800) 770-00-22, доб. 1304  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

27 Тишинская пл., д. 1

Тишинская пл., д. 1 8 (800) 770-00-22, доб. 1288 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

28 3-й Митинский переулок, д. 3 

3-й Митинский переулок, д. 3  8 (800) 770-00-22, доб. 1338 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

29 Митино 7-км Пятницкого шоссе, вл. 2 

Митино 7-км Пятницкого шоссе, вл. 2  8 (800) 770-00-22, доб. 1172 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

30 Рублевское ш., д. 28, к. 1

Рублевское ш., д. 28, к. 1 8 (800) 770-00-22, доб. 1246 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

31 ул. Вешняковская, д. 17А

ул. Вешняковская, д. 17А 8 (800) 770-00-22, доб. 1153 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

32 ул. Саянская, д. 7 

ул. Саянская, д. 7  8 (800) 770-00-22, доб. 1201 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

33 ул. Новокосинская, д. 47 

ул. Новокосинская, д. 47  8 (800) 770-00-22, доб. 1336 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

34 ул. Саянская, д. 8А

ул. Саянская, д. 8А 8 (800) 770-00-22, доб. 1344  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

35 ул. Новокосинская, д. 8, к. 2

ул. Новокосинская, д. 8, к. 2 8 (800) 770-00-22, доб. 1343 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

36 ул. Перовская, д. 32, стр.1

ул. Перовская, д. 32, стр.1  8 (800) 770-00-22, доб. 1240 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

37 ул. Шоссейная, д. 1/2, стр. 4 

ул. Шоссейная, д. 1/2, стр. 4  8 (800) 770-00-22, доб. 1229 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

38 ул. Героев-Панфиловцев, д. 7 

ул. Героев-Панфиловцев, д. 7  8 (800) 770-00-22, доб. 1232  Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

39 Волгоградский пр-т, д. 1

Волгоградский пр-т, д. 1 8 (800) 770-00-22, доб. 1283 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

40 ул. Твардовского, д. 2/4, стр. 1

ул. Твардовского, д. 2/4, стр. 1 8 (800) 770-00-22, доб. 1212 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

41 Волжский б-р, д. 7

Волжский б-р, д. 7 8 (800) 770-00-22, доб. 1334 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

42 ул. Ал. Монаховой, д. 30, стр.2

ул. Ал. Монаховой, д. 30, стр.2 8 (800) 770-00-22, доб. 1294 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

43 ул. Теплый Стан, д. 10 

ул. Теплый Стан, д. 10  8 (800) 770-00-22, доб. 1320 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

44 ул. Б. Тульская, д. 2

ул. Б. Тульская, д. 2 8 (800) 770-00-22, доб. 1226  Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

45 ул. Тушинская, д. 17

ул. Тушинская, д. 17 8 (800) 770-00-22, доб. 1238 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

46 Варшавское ш., д. 152

Варшавское ш., д. 152 8 (800) 770-00-22, доб. 1285  Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

47 ул. Чертановская, д. 63/2

ул. Чертановская, д. 63/2 8 (800) 770-00-22, доб. 1124 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

48 ул. Скобелевская, д. 14

ул. Скобелевская, д. 14 8 (800) 770-00-22, доб. 1224 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

49 ул. Уссурийская, д. 9

ул. Уссурийская, д. 9 8 (800) 770-00-22, доб. 1193 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

50 ул. Озерная, д. 50 

ул. Озерная, д. 50  8 (800) 770-00-22, доб. 1276 Пнд-вск: с 10-00 до 21-00

Подробнее

51 Боровское ш., д. 35 

Боровское ш., д. 35  8 (800) 770-00-22, доб. 1312 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

52 Новоясеневский пр-т, д. 7

Новоясеневский пр-т, д. 7  8 (800) 770-00-22, доб. 1270 Пнд-вск: с 10-00 до 22-00

Подробнее

53 Московский пр-т, д. 7а

Московский пр-т, д. 7а

Подробнее

54 ул. 3-го Интернационала, д.72

ул. 3-го Интернационала, д.72

Подробнее

55 ул. 60-летия СССР, д. 10, Новая автостанция, супермаркет «Лента»

ул. 60-летия СССР, д. 10, Новая автостанция, супермаркет «Лента»

Подробнее

56 ул. Астахова д. 11

ул. Астахова д. 11

Подробнее

57 ул. Балашихинское ш., д. 10

ул. Балашихинское ш., д. 10

Подробнее

58 ул. Большая Покровская, д. 35

ул. Большая Покровская, д. 35

Подробнее

59 ул. Большая Серпуховская, д.14

ул. Большая Серпуховская, д.14

Подробнее

60 ул. Воинов–Интернационалистов, д. 3

ул. Воинов–Интернационалистов, д. 3

Подробнее

61 ул. Горького, д. 5

ул. Горького, д. 5

Подробнее

62 ул. Дергаевская, д. 34

ул. Дергаевская, д. 34

Подробнее

63 ул. Дугина, д. 28/12

ул. Дугина, д. 28/12

Подробнее

64 ул. Каменка, к. 1805 ТД «Омега».

ул. Каменка, к. 1805 ТД «Омега».

Подробнее

65 ул. Кирова, д. 64

ул. Кирова, д. 64

Подробнее

66 ул. Ленина, д. 2а

ул. Ленина, д. 2а

Подробнее

67 ул. Ленина, д. 49

ул. Ленина, д. 49

Подробнее

68 ул. Лесная, д. 5

ул. Лесная, д. 5

Подробнее

69 ул. Летная, д. 21/2

ул. Летная, д. 21/2

Подробнее

70 ул. Можайское ш., д. 112а

ул. Можайское ш., д. 112а

Подробнее

71 ул. Новый бульвар, д. 3

ул. Новый бульвар, д. 3

Подробнее

72 ул. Подольская, д. 2а

ул. Подольская, д. 2а

Подробнее

73 ул. Рогожская, д. 67, ТЦ «Олимп»

ул. Рогожская, д. 67, ТЦ «Олимп»

Подробнее

74 ул. Рождественская д. 8

ул. Рождественская д. 8

Подробнее

75 ул. Свердлова, д. 26

ул. Свердлова, д. 26

Подробнее

76 ул. Семашко, д. 35

ул. Семашко, д. 35

Подробнее

77 ул. Советская, д. 11

ул. Советская, д. 11

Подробнее

78 ул. Советская, д. 187, ТЦ «Магнит»

ул. Советская, д. 187, ТЦ «Магнит»

Подробнее

79 ул. Талсинская, д. 2

ул. Талсинская, д. 2

Подробнее

80 ул. Фрунзе, д. 22

ул. Фрунзе, д. 22

Подробнее

81 ул. Чехова д. 1/3

ул. Чехова д. 1/3

Подробнее

82 ул. Юбилейная, д. 2

ул. Юбилейная, д. 2

Подробнее

83 Центральный пр-т, корп. 407

Центральный пр-т, корп. 407

Подробнее

84 Юбилейный пр., д. 3А, стр. 1

Юбилейный пр., д. 3А, стр. 1

Подробнее

85 Юбилейный проспект, д. 41

Юбилейный проспект, д. 41

Подробнее

Глисты у собак 🐶 – причины заражения, симптомы и лечение гельминтоза

В основном личинки нематод попадают в желудочно-кишечный тракт собаки, при укусе личинки попадают под кожу или в сосудистое русло. Развитие кишечных паразитов может происходить непосредственно в просвете желудка и кишечника. Личинки других нематод перемещаются по организму хозяина: через стенку ЖКТ проникают в сосудистое русло и печень, затем в правые камеры сердца, из них в легкие. Там они проникают в просвет легких, бронхов, вызывая кашель они попадают в трахею, глотку и при глотании мокроты оказываются опять в желудочно-кишечный тракт, где достигают взрослой формы. В зависимости от вида гельминта некоторые личинки остаются в печени, сердце, легких, и их взрослые особи паразитируют в этих органах.

Основные нематоды у домашних собак

Нематода/заболевание	Путь заражения	Цикл развития	Место обитания
Токсокара/токсокароз	Поедание яиц гельминтов	Прямой Личинка из кишечника мигрирует с печень, сердце, легкие	Тонкий кишечник Желчные хода печени Реже поджелудочная железа
Токсаскариды/ токсаскаридоз	Поедание яиц гельминтов	Прямой Развитие личинки в тонком кишечнике	Тонкий кишечник
Анкилостомы/анкилостомоз	Поедание яиц гельминтов Возможно, проникновение личинок через кожу	Прямой В тонком кишечнике	Тонкий кишечник
Власоглавы/трихоцефалез	Поедание яиц гельминтов	Прямой Развитие личинки в толстом кишечнике	Толстый кишечник (слепая и ободочная кишка)
Ангиостронигилиды/ ангиостронгилез	При поедании зараженных личинками моллюсков и слизней	Непрямой Собака поедает моллюска, заражается личинками, которые из кишечника проникают в лимфоузлы и печень, затем в сосуды.	Правые камеры сердца и сосуды легких
Дирофилярии/дирофиляриоз	С укусом комара	Непрямой При укусе личинки попадают в сосудистое русло собаки и перемещаются к месту обитания.	Сердечная форма – правые камеры сердца и сосуды легких. Кожная форма – подкожная клетчатка
Трихинелла/трихинеллез	Поедание мяса с личинками	Непрямой Личинки в кишечнике вырастают до взрослых особей, или мигрируют в мышцы.	Взрослые особи – тонкий кишечник. Личинки – мышцы

 

Цестоды, или ленточные черви, имеют плоскую форму в виде ленты, тело поделено на сегменты. В основном имеют непрямой цикл развития с промежуточным хозяином. Взрослые гельминты паразитируют в тонком кишечнике, выделяя наружу яйца и сегменты.

Основные цестоды у домашних собак

Цестода	Путь заражения	Цикл развития	Место обитания
Дифиллоботрии/дифиллоботриоз	Поедание зараженной рыбы	Непрямой Промежуточные хозяева – мелкие рачки, которые заражаются через воду. Дополнительные – речная рыба, которая заражается, поедая рачков.	Тонкий кишечник
Дипилидии/дипилидиоз	Поедание взрослых блох и власоедов	Непрямой Промежуточные хозяева – блохи, власоеды. Заражаются при поедании сегментов с яйцами.	Тонкий кишечник
Эхинококки/Эхинококкоз Альвеококки/альококкоз	Поедание зараженного мяса и субпроудктов, грызунов	Непрямой Промежуточные хозяева – травоядные животные и человек. Промежуточные хозяева – грызуны.	Взрослая особь – тонкий кишечник Личинки – печень, легкие, головной мозг
Тении/тенидиозы	Поедание зараженного мяса и субпродуктов	Непрямой Промежуточные хозяева – травоядные.	Тонкий кишечник

 

Трематоды, или сосальщики, имеют плоскую форму присоски для прикрепления. Эти особи – имеют мужские и женские половые органы, что повышает их способность к размножению. Обязательный промежуточный хозяин – моллюск.

Основные трематоды у домашних собак

Трематода	Путь заражения	Цикл развития	Место обитания
Описторхи/ описторхоз	Поедание зараженной рыбы	Непрямой Промежуточные хозяева – моллюски, которые заражаются через воду. Дополнительные хозяева –карповые рыбы, личинка, выйдя из моллюска через кожу, внедряется в мышцы рыбы.	Желчные ходы Желчный пузырь Протоки поджелудочной железы
Парагонимусы/парагонимоз	Поедание зараженной рыбы	Непрямой Промежуточные хозяева – моллюски, заражаются через воду. Дополнительные хозяева –карповые рыбы, личинка, выйдя из моллюска через кожу, внедряется в мышцы рыбы.	Желчные ходы Желчный пузырь Печень Протоки поджелудочной железы Тонкий кишечник Бронхи Диафрагма Сердце и др.

 

Из биологии гельминтов видно, что они разнообразны, широко распространены в природе и отлично приспособились для выживания в неблагоприятных условиях. Нельзя недооценивать возможность заражения гельминтами у домашней собаки. Тем более, что последствия для организма, которые вызывают гельминты, могут быть тяжелыми и нередко с плохим исходом.

Аптеки — Глистогонные препараты для перорального применения

Предисловие Глистогонные средства — это лекарства, используемые для уничтожения паразитарных червей (гельминтов) в организме человека.Гельминтозы — одна из наиболее распространенных инфекций, поражающих значительную часть населения мира, в основном в тропических регионах. В развивающихся странах они представляют большую угрозу для здоровья населения и приводят к недоеданию, анемии, эозинофилии (уровень лейкоцитов выше нормы) и пневмонии. К червям, вызывающим инфекцию у человека, обычно относятся круглые черви, ленточные черви и сосальщики. 1.Круглые черви: Круглые черви — это черви, которые могут поражать пищеварительный тракт человека, особенно тонкий кишечник. Они паразиты и используют человеческое тело, чтобы оставаться в живых, питаться и размножаться. Они живут в тонком кишечнике человека, и их яйца выводятся с калом. Инфекции передаются через прием пищи или воды, зараженной их яйцами.Зараженные источники, такие как грязные руки, мухи и другие насекомые, также могут быть средами передачи. Симптомы, обычно наблюдаемые при инфекциях аскариды, включают тошноту, боль в животе, перемежающуюся диарею и перианальный зуд. У большинства людей инфекции аскариды не вызывают каких-либо заметных симптомов. Чаще всего люди обращаются к врачу, потому что заметили в стуле червя. 2.Ленточные черви: Инфекция ленточных червей вызывается употреблением пищи или воды, зараженной их яйцами или личинками (крошечными молодыми червями). Если вы проглотите личинки ленточных червей, они перерастут в взрослых ленточных червей в кишечнике (кишечная инфекция). Инфекции кишечного ленточного червя обычно протекают в легкой форме, обычными симптомами являются тошнота и слабость. Некоторым больным ленточным червем лечение не требуется, так как ленточный червь выходит из организма самостоятельно.Вы можете не знать, что у вас инфекция ленточного червя, пока не увидите сегменты червя в стуле. 3. Сосальщики: Существует 4 категории инфекций двуустки, которые являются патогенными для человека: инфекции крови, кишечника, печени и легких.Обычно вы заражаетесь червями двуустки, купаясь или умываясь в пресной воде, в которой содержатся черви двуустки. Симптомы обычно наблюдаются только при тяжелых инфекциях и обычно включают лихорадку, боль и эозинофилию. ▲ наверх Противогельминтные средства Все зарегистрированные в Гонконге противоглистные средства доступны в виде пероральных лекарственных форм, таких как таблетки, жевательные таблетки и порошки.Если у вас есть какие-либо симптомы и вы подозреваете, что заражены глистами, вам рекомендуется проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства. Обычно используются мебендазол и его аналоги флубендазол, пиперазин, празиквантел и пирантел. Другие, такие как левамизол и пирвиний, использовались ранее, но больше не используются. Мебендазол, флубендазол, пиперазин и пирантел показаны при инфекциях аскариды.Мебендазол и флубендазол действуют, не позволяя круглым червям использовать глюкозу, а без нее клетки круглых червей теряют свой запас энергии и быстро умирают. Принимая во внимание, что пиперазин и пирантел действуют, парализуя червей и заставляя червей «терять хватку» на стенке кишечника и выводиться из организма естественным путем. Празиквантел показан как при инфекциях ленточных червей, так и при инфекциях двуустки. Он работает, вызывая сильные спазмы и паралич мускулов червей. ▲ наверх Общие побочные эффекты и меры предосторожности Антигельминтики Общие побочные эффекты Меры предосторожности 1.Мебендазол / флубендазол Боль в животе Диарея Головная боль Головокружение Пациенты, получающие высокие дозы, должны находиться под тщательным наблюдением с анализом крови и функцией печени Терапия в высоких дозах может быть неподходящей для пациентов с печеночной недостаточностью 2.Пиперазин Тошнота Рвота Диарея Боль в животе Головная боль Сыпь Крапивница Противопоказано пациентам с эпилепсией или тяжелой почечной недостаточностью Следует с осторожностью назначать пациентам с неврологическими нарушениями или почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести Следует также избегать или назначать с особой осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. 3.Празиквантел Головная боль Диарея Головокружение Сонливость Недомогание Дискомфорт в животе Тошнота Рвота Не следует применять пациентам с глазным или спинномозговым цистицеркозом (инфицирование тканей ленточными червями в личиночных формах) Пациентов следует предупредить, что празиквантел может вызывать головокружение или сонливость, и в случае поражения им не следует водить машину или работать с механизмами в течение или в течение 24 часов после лечения 4.Пирантел Тошнота и рвота Анорексия Боль в животе Диарея Следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью ▲ наверх Общие советы — Часто мойте руки и ногти с мылом в течение дня, особенно перед едой и после посещения туалета. — Ношение обтягивающих трусов днем ​​и ночью. Меняйте их ежедневно. — В течение нескольких дней после обработки очищайте пол в спальне пылесосом или влажной шваброй. Избегайте сухой подметания & nbsp & nbsp & nbsp, так как это может поднимать пыль. — Держите сиденье унитаза в чистоте. — Постирать (не встряхивать) все постельное белье и пижамы после обработки. Избегайте употребления сырого или недоваренного мяса, такого как свинина, говядина и рыба. Во время путешествий используйте воду в бутылках и избегайте сырых овощей, если вы не можете их очистить и помыть самостоятельно. ▲ наверх Связь с врачом Посоветуйтесь со своим врачом, чтобы выбрать лучший вариант лечения.Ваш врач назначит вам наиболее подходящий препарат после рассмотрения вашего состояния и вашей реакции на препарат. Если ваши симптомы не улучшатся в течение нескольких дней или если они ухудшились, проконсультируйтесь с врачом. Некоторые глистогонные средства могут взаимодействовать с другими лекарствами. Сообщите своему врачу о лекарствах, которые вы принимаете, в том числе о лекарствах, отпускаемых без рецепта, чтобы он мог решить, безопасно ли вам принимать глистогонное средство. Сообщите врачу историю болезни, поскольку при некоторых заболеваниях могут потребоваться особые меры предосторожности. Сообщите своему врачу, что вы беременны или кормите грудью, так как некоторые из оральных глистогонных средств не должны приниматься беременными или кормящими грудью женщинами. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо симптомы или побочные эффекты, которые могут быть связаны с глистогонными средствами. Ваш врач может пересмотреть ваш тип лекарства. ▲ наверх Хранение глистогонных средств Глистогонные средства следует хранить в прохладном и сухом месте.Если не указано на этикетке, лекарства нельзя хранить в холодильниках. Кроме того, лекарства следует хранить в местах, недоступных для детей, во избежание случайного проглатывания. ▲ наверх Выражение признательности: Управление по лекарствам выражает благодарность специалистам по профессиональному развитию и обеспечению качества (PD&QA) за их ценный вклад в подготовку этой статьи.

Альбендазол: обзор антигельминтной эффективности и безопасности у людей

В этом всестороннем обзоре кратко описывается история и фармакология альбендазола как противоглистного препарата и представлены подробные сводные данные об эффективности и безопасности использования альбендазола в качестве противоглистного средства у людей.Показатели излечения и 0% снижения яиц представлены в исследованиях, опубликованных до марта 1998 г. для рекомендованной однократной дозы 400 мг для анкилостомы (отдельно для Necator americanus и Ancylostoma duodenale, когда это возможно), Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura и Enterobius vermicularis, а также в отдельных таблицах для доз, отличных от однократной дозы 400 мг. Общие показатели излечения также представлены отдельно для исследований с участием только детей 2-15 лет. В аналогичных таблицах также представлена ​​рекомендуемая доза 400 мг в день в течение 3 дней для Strongyloides stercoralis, Taenia spp.и инфекции Hymenolepis nana и отдельно для других схем дозирования. Замечательные показатели безопасности, связанные с более чем несколькими сотнями миллионов контактов с пациентами в течение 20-летнего периода, также задокументированы как с данными о неблагоприятных опытах, происходящих в клинических испытаниях, так и с данными в опубликованной литературе и / или спонтанно сообщенными компании. Частота побочных эффектов, о которых сообщается в опубликованной литературе, очень низка, только побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются с общей частотой всего> 1%.Уникальная активность широкого спектра действия альбендазола проиллюстрирована на примере общих показателей излечения, рассчитанных в исследованиях с использованием рекомендуемых доз для анкилостомоза (78% в 68 исследованиях: 92% для A. duodenale в 23 исследованиях и 75% для N. americanus в 30 исследованиях) , A. lumbricoides (95% в 64 исследованиях), T. trichiura (48% в 57 исследованиях), E. vermicularis (98% в 27 исследованиях), S. stercoralis (62% в 19 исследованиях), H. nana (68%). % в 11 исследованиях) и Taenia spp. (85% в 7 исследованиях). Тот факт, что альбендазол безопасен и прост в применении, как при лечении отдельных лиц, так и при лечении целых сообществ, где его вводит парамедицинский и немедицинский персонал, позволил его использовать для улучшения общего состояния здоровья населения, включая улучшение питания и развитие дети.

The WBG — служба онлайн-публикаций WormBook

Wadim J. Kapulkin ^{1, 2, 3}

1 Отделение вирусологии и иммунопатологии, Национальный институт общественного здравоохранения-PZH, Chocimska 24, 00-791 Варшава, Польша
2 Отделение инфекционных болезней, микробиологии и паразитологии, факультет ветеринарной медицины, Grochowska 272, 03-849 Варшава, Польша
3 || Нынешний адрес: Veterinary Consultancy, Conrada 01-922, Варшава, Польша

.

РНК-интерференция (Fire et al.1998) — популярная стратегия скрининга «обратной генетики». В частности, проглоченный вариант РНКи (Timmons et al. 1999) приобрел популярность для полногеномного скрининга, когда бактериально экспрессируемая дцРНК вводится per os с использованием модифицированных плазмид и E. coli в качестве питающего вектора (Timmons et al. 2001 ). Полногеномный скрининг РНКи в настоящее время осуществляется с использованием библиотек для кормления РНКи.

В настоящее время доступны два типа «питающих библиотек» РНКи по всему геному, влекущих за собой ПЦР-амплифицированные целевые области: библиотека предсказанных перекрывающихся сегментов генов (Kamath et al.2003) и амплифицированную библиотеку кДНК (Rual et al. 2004). Однако доступные библиотеки рекомбинантных РНКи на основе ПЦР по всему геному — ресурсы, состоящие из плазмид, продуцирующих дцРНК, — в значительной степени зависят от предсказаний генов, отсюда и смещение в сторону определенных богатых экзонами участков генов или определенных кДНК. Здесь я сообщаю о дополнительном ресурсе, способствующем подходу к скринингу РНКи, основанному на беспристрастной стратегии «прямой генетики».

Эксперименты, основанные на этом подходе, начались с создания библиотеки геномных сегментов, включенных в вектор конвергентной плазмиды с сайтами связывания полимеразы Т7 (PBS) (плазмида L4440), который был лигирован со стандартной мелкомасштабной жидкой ДНК червя, предварительно расщепленной с помощью EcoRI и HindIII * и преобразован в HT115 (DE3) E.coli (Тиммонс и др., 2001). Полученная конвергентная библиотека T7 PBS была оценена как ~ 95% рекомбинантная. Конвергентные клоны библиотеки Т7 скармливались индивидуально по стандартному протоколу (как описано ранее, Kapulkin et al. 2005) червям, полученным из N2, для подтверждения очевидного летального / стерильного фенотипа, встречающегося с частотой 1-2 на 24 протестированных клона.

Основываясь на вышеупомянутом эксперименте, я считаю, что прямой скрининг РНК-интерференции полезен и осуществим, с сильным ожиданием, что представленный режим скрининга дополнит и расширит существующие, доступные в настоящее время, общегеномные ресурсы РНКи.

* Другие варианты эксперимента, исследованные в другом месте, включают фрагментированную ДНК, лигированную с другими ферментами и / или линкерами .

Список литературы

Fire A, Xu S, Montgomery MK, Kostas SA, Driver SE, Mello CC. Сильная и специфическая генетическая интерференция двухцепочечной РНК у Caenorhabditis elegans. Природа. 1998 19 февраля; 391 (6669): 806-11.

Kamath RS, Fraser AG, Dong Y, Poulin G, Durbin R, Gotta M, Kanapin A, Le Bot N, Moreno S, Sohrmann M, Welchman DP, Zipperlen P, Ahringer J.Систематический функциональный анализ генома Caenorhabditis elegans с использованием РНКи. Природа. 2003 16 января; 421 (6920): 231-7.

Капулкин В.Дж., Hiester BG, Ссылка CD. Компенсаторная регуляция среди шаперонов ER у C. elegans. FEBS Lett. 6 июня 2005 г .; 579 (14): 3063-8. Ошибка в: FEBS Lett. 2007 22 декабря; 581 (30): 5952. Капулкин, Вадим [исправлено на Капулкина, Вадима Дж.].

Rual JF, Ceron J, Koreth J, Hao T, Nicot AS, Hirozane-Kishikawa T., Vandenhaute J, Orkin SH, Hill DE, van den Heuvel S, Vidal M.На пути к улучшению картирования феномена Caenorhabditis elegans с помощью библиотеки РНКи на основе ORFeome. Genome Res. 2004 Октябрь; 14 (10B): 2162-8.

Timmons L, Court DL, Fire A. Проглатывание экспрессируемых бактериями дцРНК может вызвать специфическое и сильное генетическое вмешательство в Caenorhabditis elegans. Ген. 2001 24 января; 263 (1-2): 103-12.

Timmons L, Fire A. Специфическое вмешательство со стороны проглоченной дцРНК. Природа. 1998 29 октября; 395 (6705): 854.

Нерешенные вопросы антигельминтной фармакологии при гельминтозах человека

Реферат

Гельминтные инфекции являются серьезным препятствием для здоровья и развития бедных детей и взрослых.Программы противогельминтного лечения обеспечивают безопасный и эффективный ответ, и все большее число людей получают пользу от этих инициатив общественного здравоохранения. Несмотря на многолетний клинический опыт применения глистогонных средств для лечения инфекций человека, об их клинической фармакологии известно относительно мало. Все препараты были первоначально разработаны в ответ на значительный рынок ветеринарных противогельминтных средств в странах с высоким и средним уровнем доходов. Напротив, наибольшее бремя, вызываемое этими инфекциями у людей, лежит в условиях ограниченных ресурсов, и в результате не было достаточного коммерческого стимула для поддержки исследований того, как эти препараты действуют на людей, и как их лучше всего использовать в программах борьбы.Появление программ массового введения лекарств для борьбы с шистосомозом, лимфатическим филяриозом, онхоцеркозом и гельминтозами, передающимися через почву, у людей усиливает необходимость лучшего понимания и лучшего мониторинга лекарственной устойчивости, а также расширения очень узкого в настоящее время диапазона доступных глистогонных средств. Это дает новый импульс для разработки всеобъемлющей исследовательской платформы, призванной улучшить наше понимание этих важных лекарств, чтобы привести базу научных знаний, поддерживающих их использование, к стандарту, эквивалентному стандарту лекарств, обычно используемых в развитых странах.Кроме того, лучшее понимание их клинической фармакологии позволит улучшить терапию и может способствовать открытию новых продуктов.

Ключевые слова

Противогельминтные средства

Шистосомоз

Гельминты, передающиеся через почву

Онхоцеркоз

Лимфатический филяриоз

Массовое введение лекарств

Фармакология

Общество по параграфам Рекомендуемые статьи 9Citing 9Citing Inc.Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Глистогонное средство | наркотик | Британника

Полная статья

Антигельминтное , любое лекарство, которое действует против инфекций, вызванных паразитическими червями (гельминтами).

Гельминты можно разделить на три группы: цестоды или ленточные черви; нематоды или круглые черви; и трематоды, или сосальщики. Гельминты отличаются от других инфекционных организмов сложным строением тела.Они многоклеточны и имеют частичные или полные системы органов (например, мышечную, нервную, пищеварительную и репродуктивную). Некоторые препараты, используемые для лечения глистных инфекций, влияют на нервную систему паразита и приводят к параличу мышц. Другие препараты влияют на усвоение глюкозы и, следовательно, на запасы энергии. Все они являются химическими агентами и обычно вводятся перорально, а многие используются как в медицине, так и в ветеринарии. Однако ни одно антигельминтное средство не является полностью эффективным, полностью без токсического воздействия на хозяина или одинаково активным против всех глистов.

Антигельминтные средства цестод

Ленточные черви прикрепляются к кишечному тракту с помощью присоски или присоски на голове (сколекс). В отличие от нематод и трематод, ленточные черви не проникают в ткани хозяина. В результате инфекции ленточных червей в целом легче поддаются лечению, чем инфекции, вызванные червями, проникающими в ткани хозяина. Кроме того, поскольку ленточные черви ограничены кишечным трактом, они не должны уничтожаться лекарством, и лекарство не должно всасываться при пероральном введении.Таким образом, обычно существует более широкий предел безопасности для цестодных глистогонных средств, чем для глистогонных средств, используемых для лечения глистных инфекций в местах, отличных от кишечника. Термин глистогонное средство часто применяется к средствам, которые используются для удаления кишечных глистов.

Основными препаратами, применяемыми при цестодных инфекциях, являются альбендазол и празиквантел. Альбендазол подавляет поглощение глюкозы гельминтами и, следовательно, выработку энергии. Оказывает спастическое или паралитическое действие на червя.Празиквантел также вызывает сокращение мускулатуры червя, подобное столбняку. В отличие от альбендазола, празиквантел легко всасывается из кишечного тракта. Это глистогонное средство широкого спектра действия, действующее как на сосальщиков, так и на ленточных червей.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

Хинакрин, ранний синтетический противомалярийный препарат, который позже был заменен, часто используется в качестве глистогонного средства для лечения инфекции ленточных червей у собак, крупного рогатого скота и других животных.

Глистогонное средство против нематод

Лечение круглых червей осложняется тем, что некоторые из них живут в крови, лимфатических и других тканях (нитчатые черви) и, следовательно, требуют применения лекарств, которые всасываются из кишечного тракта и проникают в ткани. Другие обнаруживаются в основном или исключительно в кишечном тракте (кишечные нематоды). Диэтилкарбамазин и ивермектин, используемые для лечения инфекций, вызываемых филяриатными червями, всасываются из кишечного тракта. Уровень в крови достигается быстро, и действие против микрофилярий происходит быстро.Применение этих препаратов может сопровождаться тяжелой аллергической или фебрильной реакцией, вызванной гибелью микрофилярий.

Ascaris lumbricoides

Оплодотворенное яйцо аскариды Ascaris lumbricoides , возбудитель аскаридоза, при увеличении в 400 раз.

CDC / Dr. Мэй Мелвин

Подобно альбендазолу мебендазол препятствует усвоению глюкозы и, следовательно, выработке энергии. Мебендазол накапливается в кишечнике и используется для лечения инфекций от круглых червей (аскарид) толстого кишечника, анкилостомозов и власоглавов.Он хорошо переносится, но у пациентов с тяжелой инфекцией могут возникать дискомфорт в животе и диарея.

Пиперазин, введенный в медицину человека примерно в 1950 году, а вскоре после этого и в ветеринарию, расслабляет аскарид и остриц (оксиурид) людей и домашних животных, так что они выводятся с фекалиями. Пиперазин в значительной степени вытеснен такими лекарствами, как мебендазол и пирантела памоат.

острица

острица ( Enterobius vermicularis ).

Уолтер Доун

Пирантела памоат вызывает спастический паралич мышцы гельминта. Большая часть препарата не всасывается из кишечного тракта, что приводит к его высокому уровню в просвете кишечника. Это препарат выбора при лечении острицы и альтернативная терапия для инфекции Ascaris , анкилостомы и трихостронголоза.

Тиабендазол, который структурно родственен альбендазолу и мебендазолу, используется в основном для лечения некоторых нематод крупного рогатого скота, лошадей и овец.Дитиазанин — еще одно антигельминтное средство от нематод, используемое в ветеринарии; он эффективен против сердечных гельминтов и остриц. Левамизол используется для лечения инфекций легочного червя у крупного рогатого скота. Фенотиазин, представленный в 1930-х годах, до сих пор используется против проволочника ( Haemonchus contortus ) овец и крупного рогатого скота.

Гигромицин — это антибиотик, который также может использоваться в качестве глистогонного средства в форме кормовой добавки для устранения или уменьшения количества аскарид, узловатых червей ( Oesophagostomum ) и власоглавов ( Trichuris ) свиней, а также крупных круглых червей (). Ascaridia ) и слепых червей ( Heterakis ) домашней птицы.

Противогельминтные средства от трематод

Празиквантел является наиболее эффективным препаратом при лечении инфекций, вызванных кишечными, печеночными и легочными сосальщиками, и препаратом выбора при лечении шистосомоза (инфекции кровяных сосальщиков). Празиквантал вызывает сокращение и спастический паралич червя, а также повреждает мембраны червя, что активирует защитные механизмы хозяина.

Последняя редакция и обновление этой статьи выполняла Кара Роджерс, старший редактор.

Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

Глистогонное средство — ивермектин, пирантел Пармоат и другие

---

Изображение: Лекарство, отпускаемое по рецепту, в бутылке с таблетками.Брэндона Гисбрехта. Лицензия: CC BY 2.0

.

---

Определение

Глистогонные или противоглистные средства — это препараты, убивающие или изгоняющие паразитов. Применяются для лечения различных заболеваний, вызываемых паразитами, например гельминтами.

Гельминты делятся на следующие категории:

• Нематоды (круглые черви)
• Platyhelminthes (плоские черви)
• Трематоды (сосальщики)
• Цестоды (ленточные черви)

Обзор гельминтозов

Гельминты имеют сложный жизненный цикл с участием различных видов хозяев и переносчиков на разных стадиях их жизненных циклов.При большинстве паразитарных инфекций человек выступает в роли хозяина паразитов.

Есть несколько основных причин гельминтоза:

• Плохая гигиена .
• The Потребление воды и продуктов питания, загрязненных фекалиями человека или животных или недоваренным мясом (свинина и рыба).
• Некоторые паразиты попадают в организм человека через кожу и укусы насекомых (onchocerca volvulus, Wuchereria bancrofti).

Различные виды гельминтов

Изображение: «Taenia Solium Scolex (x400)» 커뷰 — Собственная работа.Лицензия: CC BY-SA 3.0

.

Ленточные черви

Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepis nana

Промежуточными хозяевами ленточных червей ( T. saginata и T. solium ) являются крупный рогатый скот и свиньи.

Taenia solium (свиной цепень) чаще всего встречается в Азии и Латинской Америке. В США это происходит у иммигрантов из этих стран. Вызывает нейроцистицеркоз . Основной путь передачи к человеку — употребление в пищу полуфабрикатов из свинины.Яйца ленточного червя попадают в организм путем орально-фекального заражения.

Taenia saginata , также называемая говяжьим цепнем, не вызывает нейроцистицеркоз. Обычно люди заражаются T. saginata после употребления недоваренной говядины. Вызывает тениоз в кишечнике и безвреден. В основном остается бессимптомным .

Виды эхинококков

Изображение: «Echinococcus Granulosus» Ганимедеса — Собственная работа. Лицензия: CC BY-SA 4.0

.

E.granulosus, E. multilocularis, E. vogeli

Промежуточными хозяевами этой инфекции являются овец, , а основными хозяевами являются собак . При определенных условиях человек может действовать как промежуточный хозяин. Личинки могут развиваться в эхинококковые кисты в тканях, обычно в печени (две трети пациентов).

Flukes

Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni, Schistosoma japonicum

Сосальщики рода Schistosoma вызывают шистосомоз .Ее также называют лихорадкой улиток , потому что разные типы улиток являются хозяевами рода Schistosoma . Заражение может произойти при контакте кожи человека с зараженной водой. Осложнения возникают, когда организм производит иммунологических реакций на яйца паразита Schistosoma , захваченные в различных тканях. Яйца достигают кожи, мозга, мышц, надпочечников и глаз. В итоге, чрезмерный воспалительный процесс вызывает повреждений органа .

Тканевые круглые черви

Trichinella spiralis, Dracunculus medinensis (морской червь), Wuchereria bancrofti, Loa loa, Onchocerca volvulus, Brugia malayi

Изображение: « Wuchereria bancrofti Микрофилярия Wuchereria bancrofti , от пациента, осмотренного на Гаити». Лицензия: Public Domain

Взрослые филярии этих типов червей находятся в основном в лимфатической системе, соединительных тканях или брыжейке хозяина.Они производят живые эмбрионы, называемые микрофиляриями , которые перемещаются в кровотоке через передачу от комаров или подобных насекомых , когда они кормятся.

После развития во вторичном хозяине личинки переходят в ротовой аппарат насекомого и повторно вводятся человеку.

Распространенными филяриями являются онхоцеркоз (наличие микрофилярий в глазу, вызывающее «речную слепоту» ), лоаз (микрофилярии вызывают воспаление кожи и других тканей), трихинеллез (личинки из живородящие самки в кишечнике мигрируют в скелетные мышцы, где они инцистируются).

Изображение: «Инфекция в ноге, вызванная Wuchereria bancrofti ». пользователя Неизвестный. Лицензия: CC BY-SA 3.0

.

Круглые черви

Ascaris Lumbricoides, Toxocara Canis

Аскаридоз — наиболее распространенная кишечная нематодная инфекция. У большинства пациентов он остается бессимптомным , но может вызвать легочных осложнений (кашель, хрипы) и кишечную непроходимость в тяжелых случаях. Обычно это распространено в районах с плохой санитарией и гигиеной.

Анкилостомы

Ancylostoma duodenale, Necator americanus

Причина заражения — проникновение личинок через кожу . Достигнув легкого, личинки мигрируют в ротовую полость и заглатываются. Анкилостомы прикрепляются к слизистой оболочке кишечника и питаются через хозяина.

Противогельминтные препараты

Альбендазол

Препарат имеет широкий спектр активности при нейроцистицеркозе , эхинококкозе , аскаридозе , анкилостомозе , анкилостомозе и трихуриозе .Препарат действует путем ингибирования полимеризации β-тубулина гельминтов, препятствуя, таким образом, микротрубочкам-зависимым функциям гельминтов, таким как поглощение глюкозы.

Биодоступность альбендазола составляет менее 5% при приеме натощак. Пациентам следует рекомендовать прием препарата с жирной пищей для усиления абсорбции. Побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, рвоту и повышение уровня печеночных трансаминаз . Они обычно временные и обычно не требуют отмены препарата. LFT следует контролировать во время терапии альбендазолом.

Мебендазол

Препарат эффективен против целого ряда кишечных и тканевых нематодных инфекций, включая аскаридоз , анкилостомоз , энтеробиоз и трихоцефалез . Мебендазол является предпочтительным лекарством для лечения множественных инвазий и более эффективен, чем альбендазол, против трихоцефалеза.

Местом действия препарата является микротубулярный белок β-тубулин паразита.Он с высоким сродством связывается с β-тубулином червя и ингибирует его полимеризацию. Он также блокирует захват глюкозы гельминтами.

Альбендазол и мебендазол эффективны против следующих паразитов:

Изображение: « Trichinella Spiralis, в мышечной ткани». пользователя Doc. RNDr. Йозеф Райшиг, CSc. — Авторский архив. Лицензия: CC BY-SA 3.0

.

• Ascaris lumbricoides
• Некатор американский
• Trichinella spiralis
• Enterobius vermicularis
• Trichuris trichiura
• Эхинококк
• Strongyloides stercoralis
• Taenia solium
• Микроспоридии

Тиабендазол

Тиабендазол является более старым производным бензимидазола и, помимо терапевтического эффекта против различных гельминтов, обеспечивает облегчение симптомов в случаях кожной мигрирующей личинки в случаях.Он также облегчает симптомы со стороны скелетных мышц, возникающие при миграции Trichinella spiralis личинок в мышцы.

Механизм действия тиабендазола аналогичен действию альбендазола. Тиабендазол обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием . Побочные реакции включают головокружение, тошноту, рвоту, сонливость, зуд, головную боль, нервно-психические расстройства, гепатит и реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона .Суспензия тиабендазола для местного применения используется при кожной мигрирующей личинке.

Диэтилкарбамазин (DEC)

DEC представляет собой производное пиперазина, которое эффективно против лимфатического филяриоза , лоаоза и висцеральной личинки migrans . Он эффективен только против микрофилярий (личинок) стадии различных паразитов. Не убивает взрослых паразитов ( микрофилярий, ), .

Его точный механизм действия неясен, но DEC может действовать, изменяя паразита, так что он становится восприимчивым к нормальным иммунным ответам хозяина ( фагоцитоз ).Он также может влиять на метаболизм арахидоната гельминтов .

DEC — препарат выбора для лечения лоаоза и для филяриоза , вызванного Wuchereria bancrofti и Brugia malayi . Распространенными побочными эффектами являются тошнота, потеря аппетита, головная боль, слабость и головокружение.

Празиквантел

Празиквантел активен против шистосом , цестод и их личиночных форм, но не нематод.Он вызывает утечку внутриклеточного кальция из клеточных мембран паразитов, вызывая контрактуру и паралич. Парализованные ленточные черви вытесняются из слизистой оболочки кишечника и выводятся из кишечника. Flukes и шистосомы также очищаются от тканей и вен.

Общие побочные эффекты — потеря аппетита, головокружение, сонливость, головная боль, недомогание, боли в животе, тошнота, рвота и потоотделение. Нежелательные эффекты обычно преходящи и редко имеют клиническое значение.

Празиквантел — препарат выбора для лечения цистицеркоза , вызванного T. solium . Побочные эффекты более заметны у пациентов с тяжелой паразитарной нагрузкой из-за продуктов распада, выделяемых мертвыми червями.

Празиквантел противопоказан для лечения глазного цистицеркоза , так как разрушение организма может вызвать необратимое повреждение глаз. Празиквантел считается безопасным для беременных и кормящих женщин (препарат категории В).

Пиперазин

Пиперазин высокоактивен против инфекций Ascaris и Enterobius , с коэффициентом излечения 90–100%.Он вызывает гиперполяризацию мускулов червя, открывая хлоридные каналы, вызывая расслабление и подавляя реакцию на сократительное действие ACh. Происходит вялый паралич, и черви изгоняются живыми. Пиперазин безопасен и хорошо переносится. Случайные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, дискомфорт в животе и крапивницу.

Памоат пирантела

Этот препарат эффективен против следующих гельминтов:

• Ascaris lumbricoides
• Некатор американский
• Enterobius vermicularis

Это деполяризующий нервно-мышечный блокирующий агент, который вызывает паралич у паразита.Он также подавляет холинэстеразу. Он плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Важно: Наиболее эффективен против кишечных паразитов. Следует соблюдать осторожность при лечении пациента с нарушением функции печени.

Никлозамид

Активен против T. saginata , Diphyllobothrium latum, и Hymenolepis nana , а также остриц. Препарат подавляет окислительное фосфорилирование в митохондриях и препятствует анаэробной выработке АТФ у ленточных червей.Таким образом, организмы умирают от дефицита АТФ. Однако никлозамид не убивает яйцеклетку / личинку. Его следует использовать с осторожностью в случаях T. solium из-за повышенного риска висцерального цистицеркоза.

Он минимально всасывается из желудочно-кишечного тракта, и системной токсичности не происходит. Хорошо переносится; иногда у пациентов может быть незначительных абдоминальных симптомов . Недомогание, зуд и головокружение возникают редко. Никлозамид безопасен во время беременности и у пациентов с плохим здоровьем.

Левамизол

Левамизол эффективен при аскариде ( A. lumbricoides ). Он обладает никотиноподобным действием, стимулируя и блокируя нервно-мышечные соединения . Следовательно, это вызывает паралич паразитов, и они выводятся из организма через кал. Побочные эффекты возникают редко, но могут включать тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, сонливость или бессонницу.

Ивермектин

Получают из Streptomyces avermitilis .Ивермектин действует на глутаматные хлоридные каналы ( GluCls ), присутствующие у протостомных беспозвоночных. Они контролируют передвижение и питание паразитов. Ивермектин вызывает гиперполяризацию GluCls , что приводит к параличу и смерти паразита.

Важно: Ивермектин эффективен только на стадии личинок различных паразитов. Он не убивает взрослых паразитов.

Изображение: «Жизненный цикл О.заворот ». Джованни Маки, полученный из образа CDC на http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/Filariasis.htm — Basáñez M-G, Pion SDS, Churcher TS, Breitling LP, Little MP, et al. (2006) Речная слепота: история успеха под угрозой? PLoS Med 3 (9): e371. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0030371 (ссылка на изображение). Лицензия: CC BY 2.5

.

Ивермектин активен против следующих паразитов:

• Onchocerca volvulus
• Strongyloides stercoralis
• Аскарида поясничная
• Trichuris trichiura
• Enterobius vermicularis
• Филяриатоз

Онхоцеркоз вызывается Onchocerca volvulus — вектором является черная муха (род Simulium).Люди являются хозяевами Onchocerca volvulus . Заболевание еще называют речной слепотой . Чаще всего он встречается в западноафриканских саваннах районов и обычно вызывает слепоту у пораженных людей в возрасте 40–50 лет.

Ивермектин (150 мкг / кг, пероральный прием) убивает 90% микрофилярий в течение одной недели лечения. Однако терапию необходимо продолжать в течение 10-12 лет (на протяжении всей жизни паразита), чтобы убить паразита.Он имеет длительный период полувыведения 48-60 часов.

Побочные эффекты обычно вызваны гибелью паразитов . К ним относятся лихорадка, головная боль, легкий зуд, головокружение, слабость, сыпь, тошнота, боль в животе, запор, летаргическая боль в суставах / мышцах, гипотония , тахикардия, отек и . Эти реакции обычно легкие и продолжаются в течение двух дней после лечения.

У некоторых пациентов (1–3%) реакция могла быть тяжелой из-за высокой температуры, гипотонии и бронхоспазма . Кортикостероиды назначают в таких случаях для купирования побочных эффектов. Ивермектин противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Битионол

Его назначают с триклабендазолом для лечения инфекций ( фасциолез ), вызванных двуусткой овец ( fasciola hepatica ) . Механизм действия неизвестен.

Лучшее лекарство для лечения гельминтозов

Круглые черви (нематоды)

• Ascaris lumbricoides : (мнемоника: PAM) Памоат пирантела, альбендазол, мебендазол
• Necator americanus : ( PAM) Памоат пирантела, альбендазол, мебендазол
• Trichuris trichiuria : Альбендазол, Мебендазол
• Strongyloides stercoralis : Ивермектин
• Enterobius vermicularis : Памоат пирантела, Мебендазол
• Trichinella spiralis : Мебендазол или альбендазол
• Кожные мигрирующие личинки: Альбендазол, Ивермектин
• Wucheria bancrofti и Brugia malayi : DEC (диэтилкарбамазин)
• Onchocerca volvulus : Ивермектин

Трематоды (трематоды)

• Schistosoma haematobium : празиквантел
• Schistosoma mansoni : Praziquantel
• Schistosoma japonicum : празиквантел
• Paragonimus westermani : празиквантел
• Fasciola hepatica : битионол или триклалбендазол
• Fasciolopsis buski : празиквантел или никлозамид

Ленточные черви (цестоды)

• Taenia saginata : празиквантел или никлозамид
• Taenia solium : Празиквантел
• Цистицеркоз : Альбендазол
• Diphyllobothrium latum : Празиквантел или никлозамид
• Echinococcus granulosus : Альбендазол
• Loiasis : Дек

Открытие синергетической антигельминтной комбинации, которая демонстрирует взаимную повышенную чувствительность

Реферат

Гельминты или нематоды, передающиеся через почву (анкилостомы, власоглавы и аскариды), представляют собой круглые черви, которые поражают более 1 миллиарда беднейших людей и являются ведущими причинами заболеваемости по всему миру.Для лечения доступно несколько глистогонных средств, и только один из них обычно используется при массовом введении лекарств. Срочно необходимы новые антигельминтики, и кристаллические (Cry) белки, производимые Bacillus thuringiensis , являются многообещающими новыми кандидатами. Комбинированная лекарственная терапия считается идеальным средством лечения инфекционных заболеваний. Удивительно, но мало что было сделано для определения характеристик комбинаций глистогонных средств. Здесь, посредством количественных анализов с диким типом и мутантами круглого червя Caenorhabditis elegans , мы устанавливаем парадигму для изучения глистогонных комбинаций с использованием белков Cry и агонистов никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR), например.g., трибендимидин и левамизол. Мы обнаружили, что агонисты nAChR и белки Cry, такие как Cry5B и Cry21A, взаимно демонстрируют то, что известно в области ВИЧ как гиперчувствительность — когда нематоды становятся устойчивыми к любому классу, они становятся сверхчувствительными к другому классу. Кроме того, мы обнаружили, что когда агонисты Cry5B и nAChR комбинируются, их активности сильно синергичны, давая значения индекса комбинации как хорошие или лучшие, чем наблюдаемые при комбинации противоопухолевых, анти-ВИЧ и инсектицидов.Наше исследование предоставляет мощные средства, с помощью которых можно изучить комбинированную антигельминтную терапию и продемонстрировать, что комбинация агонистов nAChR и белков Cry обладает превосходными свойствами и, по прогнозам, дает улучшенные показатели излечения, при этом невосприимчивая к развитию устойчивости к паразитам.

Кишечные круглые черви или нематоды — одни из самых распространенных паразитов человека сегодня, заражая более 2 миллиардов человек (1–3). Основные классы кишечных нематод включают анкилостомы ( Ancylostoma duodenale, , Necator americanus, ), власоглавы ( Trichuris trichiura, ) и круглые черви ( Ascaris lumbricoides, ).Кумулятивное воздействие этих паразитов огромно, вызывая анемию и задержку роста у детей, низкий пищевой статус, потерю аппетита, ухудшение когнитивных функций и умственных способностей (например, снижение рабочей памяти), ухудшение успеваемости в школе и учащение прогулов, сокращение будущая способность к заработной плате, анемия у беременных женщин, увеличение доли мертворожденных / перинатальных смертей / детей с очень низкой массой тела при рождении, рост младенческой смертности, рост материнской смертности, снижение производительности труда и производительной способности и слабость взрослых (2, 4– 7).Заражение этими паразитами также косвенно приводит к огромному бремени болезни через нарушение иммунной системы, что приводит к увеличению тяжести ВИЧ / СПИДа (более низкое количество CD4, более высокая вирусная нагрузка), повышенной восприимчивости к малярии, повышенной вероятности наличия активного туберкулеза (ТБ). и плохой ответ на противотуберкулезную вакцину, а также снижение иммунного ответа / неэффективность вакцины против холеры (8–14). Таким образом, кишечные круглые черви являются одним из самых серьезных заболеваний нашего времени и играют важную роль в обнищании инфицированных людей (15).

То, что воздействие кишечных нематод более скрыто, чем многие другие болезни, и что они затрагивают беднейшие слои населения, привело к отсутствию исследований и приверженности этим заболеваниям и практически к полному отсутствию разработки новых лекарств (глистогонных средств). С 1981 г. только Китай начал клинические испытания на людях нового препарата — трибендимидина (16). Из горстки глистогонных средств в нашем арсенале только два — трибендимидин, никотиновый рецептор ацетилхолина, или nAChR, агонист (17), и альбендазол, бензимидазол — подходят для однократного массового введения лекарств (МДА).Оба обладают отличной активностью против Ascaris , умеренной (но не идеальной) активностью против анкилостомы и низкой активностью против власоглавов и остриц (18, 19). Для лечения МДА во всем мире используется только альбендазол, поскольку трибендимидин еще не одобрен во всем мире (20). Кроме того, как бензимидазолы, так и агонисты nAChR чувствительны к развитию паразитарной устойчивости как в ветеринарии, так и в применении для человека (21-25). Таким образом, существует острая необходимость в новых глистогонных средствах.

Еще лучше было бы разработать глистогонную комбинированную терапию.Комбинации лекарств считаются идеальной терапией для лечения серьезных инфекционных заболеваний, включая ВИЧ, малярию и туберкулез (26–28), и играют важную роль в повышении терапевтической эффективности и замедлении развития резистентности. Например, комбинации препаратов, используемые в высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), произвели революцию в лечении ВИЧ / СПИДа и позволили значительно улучшить продолжительность жизни инфицированных людей и улучшить качество их жизни (28). Однако на сегодняшний день систематических и количественных исследований противогельминтных комбинаций не проводилось.

К счастью, существует недорогая и мощная лабораторная нематода, которую, в принципе, можно использовать для облегчения изучения глистогонных средств — Caenorhabditis elegans . C. elegans сыграл ключевую роль в открытии механизма действия и устойчивости практически всех противогельминтных средств, а именно агонистов nAChR, бензимидазолов, алдикарба, ивермектина, порообразующих кристаллических (Cry) белков, производимых Bacillus thuringiensis ( Bt) и аминоацетилнитрилы (29–33).Такие исследования намного сложнее проводить с паразитическими нематодами. Несмотря на эти фундаментальные антигельминтные открытия, сделанные с использованием C. elegans , и несмотря на доступные мощные генетические и токсикологические инструменты, C. elegans был проигнорирован при изучении антигельминтных комбинаций.

Здесь мы используем C. elegans дикого типа и мутанта , чтобы подробно охарактеризовать, как взаимодействуют два разных класса глистогонных средств. Мы обнаружили, что нематоды, устойчивые либо к белкам Bt Cry, либо к агонистам nAChR, реципрокно гиперчувствительны к другому классу по сравнению с нематодами дикого типа.Кроме того, при сочетании Cry-белки и агонисты nAChR обладают сильным синергизмом, который не уступает или лучше, чем у некоторых из лучших комбинированных терапий против других заболеваний. Таким образом, агонисты nAChR и белки Cry представляют собой новую и потенциально мощную комбинированную терапию против кишечных нематодных заболеваний.

Результаты

Мутанты, устойчивые к агонистам nAChR, обладают повышенной чувствительностью к антигельминтикам Cry-протеина.

Наша лаборатория впервые начала работу над натуральными белками Bt Cry, которые убивают нематод.Cry-белки интенсивно используются для борьбы с насекомыми-вредителями, в том числе в кампаниях по уничтожению с воздуха, программах борьбы с комарами, трансгенных культурах и органическом земледелии (34, 35). Мы охарактеризовали Cry-белки, летальные для свободноживущих нематод, паразитирующих на животных и паразитах растений (29, 36–38). Хотя белки Bt Cry смертельны для насекомых и нематод, они нетоксичны для позвоночных (35) и являются идеальными кандидатами для нового класса глистогонных средств. На сегодняшний день было продемонстрировано, что один белок Cry, Cry5B, обладает антигельминтной активностью in vivo против паразитарной инфекции анкилостомы у хомяков (29).

В рамках нашей разработки белков Cry как противогельминтных средств мы решили количественно проанализировать, как различные устойчивые к глистам нематоды реагируют на белки Cry. Эта информация важна для определения будущей полезности белков Cry против устойчивых к глистам нематод, которые могут появиться во время MDA. Хотя известно, что различные классы антигельминтных средств (например, агонисты nAChR, бензимидазолы) имеют разные механизмы действия, то, как мутанты, устойчивые к одному классу, реагируют на другой класс, подробно не оценивалось.Мы пришли к выводу, что C. elegans , для которого существуют мутанты, устойчивые почти ко всем различным классам глистов, является уникальным и мощным средством для изучения этого важного вопроса.

Мы проверили, как мутанты нематод, устойчивые к агонистам nAChR и бензимидазолам (два класса, применимые для однократных доз MDA против кишечных нематод), реагируют на белки Cry, используя три различных анализа интоксикации и следующие мутанты: lev-8 (ye493) , ben-1 ( e1880 ) и bre-5 (ye17) . lev-8 Кодирует субъединицу nAChR, которая мутирует в резистентность к левамизолу, пирантелу и трибендимидину; ye493 — нулевой аллель (17, 32). ben-1 Кодирует бета-тубулин, законсервированный у паразитических нематод, и мутирует в устойчивость к бензимидазолу у C. elegans и паразитических гельминтов (32). На сегодняшний день это единственный ген устойчивости к бензимидазолу. bre-5 Кодирует белок, участвующий в биосинтезе рецептора Cry5B, специфичного для беспозвоночных; ye17 — нулевой аллель (30, 39).

Мы неожиданно обнаружили, что нематоды, устойчивые к агонистам nAChR, обладают повышенной чувствительностью (HS) к Cry5B. Используя дозозависимый анализ смертности (40), мы обнаружили, что устойчивые к агонистам nAChR нематоды lev-8 (ye493) более восприимчивы к Cry5B, чем нематоды дикого типа (диапазон доз 1,25–5,0 мкг / мл) (рис. 1 А ). Напротив, устойчивые к бензимидазолу нематоды ben-1 (e1880) более устойчивы к Cry5B, чем нематоды дикого типа (дозы 10–40 мкг / мл). Мы рассчитали значения LC ₅₀ (летальная концентрация 50% или доза, при которой половина нематод погибла) по каждой из этих кривых и обнаружили, что значение LC ₅₀ для нематод lev-8 (ye493) на Cry5B ниже (т.е., 50% животных lev-8 () погибают при более низкой дозе), чем у животных дикого типа, что подтверждает гиперчувствительность (Таблица S1). Повышенная чувствительность к киллингу с помощью Cry5B также наблюдалась у нематод unc-50 (ye494) , другого мутанта, устойчивого к агонистам nAChR, который изменяет сборку рецепторов (32) (фиг. 1 B и таблица S1).

Рис. 1.

мутантов, устойчивых к агонистам nAChR, обладают повышенной чувствительностью к кристаллическим белкам. ( A ) Дозозависимый ответ смертности нематод N2 дикого типа и мутантных нематод ben-1, lev-8 и bre-5 на очищенный Cry5B.( B ) Дозозависимый ответ смертности животных N2 дикого типа и unc-50 (ye494) животных на очищенный Cry5B. ( C ) Дозозависимый ответ ингибирования развития нематод дикого типа N2 и ben-1 , lev-8 и bre-5 мутантных нематод к E. coli , экспрессирующим Cry5B. ( D ) Дозозависимая реакция ингибирования развития нематод дикого типа N2 и нематод unc-63 (ye492) и unc-50 (ye494) на E.coli — экспрессия Cry5B. Меньший эффект, наблюдаемый с unc-63 , может быть связан с возможной ненулевой природой этого аллеля. ( E ) Влияние 10 мкг / мл очищенного Cry5B на 64-часовой размер расплода нематод N2 дикого типа, lev-8 , ben-1 и bre-5 мутантных нематод. Для A – D и на аналогичных рисунках ниже каждая точка данных представляет собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Значения LC ₅₀ и IC ₅₀ для воздействия Cry5B можно найти в таблице S1.Для E каждая полоса показывает 64-часовые выводки от 15 червей; планки погрешностей представляют стандартное отклонение. Для A – E и на всех аналогичных рисунках ниже * P <0,05 относительно N2; ** P <0,01 относительно N2; и *** P <0,001 относительно N2. Аллели, используемые здесь и на всех других рисунках: ben-1 (e1880), lev-8 (ye493) и bre-5 (ye17) .

Подобные поразительные результаты были получены с использованием анализа ингибирования развития. Мы поместили личинок первой стадии от одних и тех же мутантов в различные концентрации Escherichia coli ( E.coli ) -экспрессировали Cry5B и подсчитали количество нематод, которые смогли развиться до взрослого состояния за 60 часов при 20 °, за время, за которое все нематоды дикого типа в отсутствие токсина развиваются до взрослого состояния. В этом анализе устойчивые к агонистам nAChR нематоды lev-8 (ye493) также очень HS по отношению к Cry5B в диапазоне доз (1,56–6,25%; рис. 1 C ). Мы рассчитали значения IC ₅₀ (ингибирующая концентрация 50% или доза, при которой половина нематод не может развиваться) для нематод дикого типа и lev-8 (ye493) нематод, и обнаружили, что мутанты lev-8 больше более чем в 2 раза более восприимчивы к Cry5B, чем дикий тип (Таблица S1). ben-1 Нематоды не проявили заметной устойчивости к Cry5B в этом анализе (фиг. 1 C ), но оказались HS на основании значений IC ₅₀ (таблица S1). Используя этот анализ ингибирования развития, мы обнаружили, что два других мутанта, unc-63 (ye492) и unc-50 (ye494) , устойчивость к агонистам nAChR также были HS к Cry5B (фиг.1 D и таблица S1 ).

В качестве третьей меры интоксикации мы рассмотрели реакцию каждого из мутантов на Cry5B в отношении плодовитости нематод.Мы обнаружили, что при нормировании количества потомства, продуцируемого на нетоксиновых контролях, lev-8 (ye493) и взрослых особей производят на Cry5B примерно на 60% меньше потомства, чем взрослые особи дикого типа (рис. 1 E ; P ). <0,05). Не наблюдалось значительных различий между нематодами дикого типа и нематодами ben-1 (e1880) . Таким образом, на основе трех различных показателей интоксикации, относящихся к борьбе с глистами, и с использованием до трех различных мутантов, устойчивых к nAChR, мы наблюдали, что нематоды, устойчивые к агонистам nAChR, были HS к Cry5B по сравнению с нематодами дикого типа.

Чтобы выяснить, применима ли повышенная восприимчивость к белкам Cry, отличным от Cry5B, мы проверили реакцию нематод, устойчивых к nAChR, на Cry21A. Как и Cry5B, Cry21A обладает анти-нематодной активностью против многих свободноживущих нематод (38), но имеет только 41% аминокислотную идентичность Cry5B от N-конца до конца токсинового домена. Cry21A отличается от других глистогонных средств тем, что мы обнаружили, что мутагенезу C. elegans труднее развить устойчивость к Cry21A, чем альбендазолу, ивермектину, левамизолу или Cry5B (Таблица S2).Cry5B также обладает превосходными свойствами в этом отношении по сравнению с альбендазолом и левамизолом.

На сегодняшний день, однако, ни один белок Cry, кроме Cry5B, не обладает антигельминтной активностью in vivo (29). Чтобы узнать, является ли Cry21A глистогонным средством, мы проверили действие Cry21A на Heligmosomoides bakeri инфекции круглых червей у мышей [ H. bakeri является естественным кишечным паразитом мышей и является важной моделью инфекций аскариды у людей (41)] . Мы заразили мышей H.bakeri , а затем доставили перорально три дозы белка Cry21A или плацебо. Через пять дней мышей умерщвляли и подсчитывали количество кишечных взрослых паразитов. Обработка Cry21A привела к снижению количества паразитов на 40% по сравнению с плацебо (рис. 2 A , P = 0,005), демонстрируя глистогонную активность in vivo.

Рис. 2. Эффекты

Cry21A на H. bakeri и C. elegans дикого типа и мутантные штаммы. ( A ) Антигельминтная активность Cry21A in vivo против паразита тонкого кишечника H.bakeri . Показано, что количество кишечных аскарид, нормализованное до среднего в контрольной группе плацебо (41,7 червей), после лечения инфицированных мышей плацебо (лизаты спор, без Cry21A) или лизатом кристаллов спор Cry21A (SCL). Показаны нормализованные количества гельминтов у каждой мыши ( n = 6 для плацебо; n = 5 для Cry21A; одно животное в группе Cry21A умерло от опухоли до лечения). Длинная горизонтальная полоса показывает среднее количество червей; меньшие столбцы указывают на SEM. ( B ) Дозозависимый ответ смертности N2 дикого типа и устойчивых к агонистам nAChR нематод lev-8 на SCL Cry21A при 20 ° в течение 3 дней.Значения LC ₅₀ для воздействия Cry21A можно найти в таблице S1.

Затем мы провели дозозависимые анализы смертности с Cry21A и мутантными нематодами lev-8 . Как и в случае с Cry5B, мы обнаружили, что lev-8 нематод были от HS до Cry21A (диапазон 2,5–5 мкг / мл), а также от HS до Cry21A на основе значений LC ₅₀ (рис. 2 B и таблица S1) . Таким образом, мутанты, устойчивые к агонистам nAChR, скорее всего, будут HS для порообразующих белков Cry в целом.

Мутанты, устойчивые к Cry5B, взаимно сверхчувствительны к агонистам nAChR.

Поскольку нематоды, устойчивые к агонистам nAChR, являются белками HS to Cry, мы спросили, что произойдет с нематодами, устойчивыми к белкам Cry, при воздействии агонистов nAChR. Поэтому мы количественно оценили эффекты агонистов nAChR, таких как трибендимидин, левамизол и пирантел, на тот же набор устойчивых к глистам нематод, как указано выше. Мы обнаружили, что нематоды bre-5 (ye17) Cry5B были более чувствительны к трибендимидину, чем нематоды дикого типа (диапазон доз 0,39–100 мкг / мл; рис.3 A ), левамизол (диапазон доз 24–48 мкг / мл; рис. 3 B ) и пирантел (рис. S1 A ). На основании значений LC ₅₀ , bre-5 (ye17) нематод по сравнению с нематодами дикого типа примерно в 5 раз больше HS по сравнению с трибендимидином и примерно в 2 раза больше HS по сравнению с левамизолом (Таблица S1). Чтобы увидеть, насколько широко этот результат применим к другим мутантам, устойчивым к Cry5B, мы также протестировали мутант, устойчивый к Cry5B, bre-2 (ye31) . Эти нематоды также являются HS к трибендимидину, левамизолу и пирантелу (рис.3 C и D и рис. S1 B ). На основании значений LC ₅₀ , нематоды bre-2 примерно в 8 раз более чувствительны как к трибендимидину, так и к левамизолу (таблица S1). Результаты для нематод ben-1 (e1880) различаются для разных агонистов nAChR. ben-1 Нематоды являются HS к трибендимидину (хотя и в гораздо меньшей степени, чем у нематод, устойчивых к Cry5B к ​​трибендимидину; рис.3 A и таблица S1), но устойчивы к левамизолу на основании LC ₅₀ (таблица S1).

Рис. 3.

Cry5B-устойчивые мутанты являются сверхчувствительными к агонистам nAChR. ( A ) Дозозависимая реакция смертности животных N2 дикого типа и животных с мутантами ben-1, lev-8, и bre-5 на трибендимидин. ( B ) Дозозависимая реакция смертности нематод дикого типа N2 и мутантных нематод ben-1, lev-8 и bre-5 на левамизол. ( C ) Дозозависимая реакция смертности животных N2 дикого типа и bre-2 (ye31) мутантных животных на трибендимидин.( D ) Дозозависимая реакция смертности животных N2 дикого типа и bre-2 (ye31) мутантных животных на левамизол. ( E ) Дозозависимая реакция ингибирования развития нематод дикого типа N2 и мутантных нематод ben-1, lev-8 и bre-5 на трибендимидин. ( F ) Влияние трибендимидина 25 мкг / мл на 64-часовой размер расплода нематод N2 дикого типа, lev-8 , ben-1 и bre-5 .

Как и выше, мы проверили, распространяется ли эта повышенная восприимчивость на другие показатели интоксикации, имеющие клиническое значение, испытанные выше, а именно на ингибирование развития и репродуктивной функции.Мы обнаружили, что развитие Cry5B-устойчивых личинок bre-5 (ye-17) было HS, по сравнению с нематодами дикого типа, к агонисту nAChR трибендимидину в диапазоне доз ~ 5-20 мкг / мл и на основе LC ₅₀ значений (рис.3 E и таблица S1). Устойчивые к Cry5B нематоды также были HS по сравнению с животными дикого типа в отношении стерилизующего действия трибендимидина (фиг. 3 F ; P <0,05). Устойчивые к бензимидазолу ben-1 (e1880) нематод, хотя и менее чем bre-5 (ye17) животных, показали некоторое количество HS к трибендимидину в анализе развития (рис.3 E и таблица S1), но не в репродуктивном анализе (рис. 3 F ).

Агонисты Cry5B и nAChR обладают сильным синергизмом.

Приведенные выше данные демонстрируют, что развитие нематод, устойчивых к агонистам nAChR, на самом деле улучшает нематицидную активность Cry-белков, и что развитие нематод, устойчивых к Cry-белкам, улучшает нематицидную активность агонистов nAChR. Эти данные, однако, не измеряют, как каждый класс лекарств мог бы модулировать активность другого, если бы эти два класса были объединены.Другими словами, являются ли эффекты двух классов антагонистическими, аддитивными или синергетическими? Синергетический эффект — это нечто большее, чем аддитивное; антагонистический эффект меньше аддитивного (т. е. препараты подавляют друг друга). Синергетические взаимодействия необходимы, потому что они могут привести к повышению эффективности, уменьшению дозировки и побочной токсичности и, возможно, могут минимизировать развитие резистентности при клиническом применении (42). Обычно избегают антагонистических эффектов.

Чтобы количественно оценить влияние двух глистогонных средств друг на друга, мы подвергали нематод дикого типа C. elegans возрастающим дозам белков Cry и агонистов nAChR по отдельности и в комбинации при постоянном соотношении масс (мкг / мл) (рис. . 4). Например, дикого типа C. elegans подвергали воздействию различных доз Cry5B, трибендимидина и смеси обоих компонентов в массовом соотношении 1: 1 (например, 1 мкг / мл Cry5B + 1 мкг / мл трибендимидина). Червей проверяли на жизнеспособность в каждом из этих трех условий, которые показаны на рис.4 А .

Рис. 4. Комбинации

Cry5B и агонистов nAChR обладают сильным синергическим действием. ( A ) Дозозависимая реакция смертности животных N2 дикого типа на очищенный Cry5B, трибендимидин и соотношение Cry5B: трибендимидин 1: 1 в расчете на массу. На оси x отложена общая доза (например, 1 мкг / мл = 1 мкг / мл Cry5B, 1 мкг / мл трибендимидина или комбинация 0,5 мкг / мл каждого из них). ( B ) Дозозависимая реакция смертности животных N2 дикого типа на очищенный Cry5B, левамизол и соотношение Cry5B: левамизол 1: 1 в расчете на массу.( C ) Дозозависимая реакция смертности животных N2 дикого типа на очищенный Cry5B, трибендимидин и соотношение Cry5B: трибендимидин 1: 1 на основе значений LC ₅₀ . ( D ) Кривая доза-ответ животных N2 дикого типа на трибендимидин без и с низкой дозой Cry5B (2 мкг / мл), что обычно дает ~ 5% смертности. ЛЕВ, левамизол; Триб, трибендимидин.

Из этих данных мы можем рассчитать степень синергизма, используя алгоритм индекса комбинации (CI) Чжоу и Талалая (42).В общем, значения CI <1 указывают на синергию; > 1 указывают на антагонизм. Алгоритм ДИ использовался для расчета степени синергизма между комбинациями лекарственных препаратов при химиотерапии рака [типичные значения синергетического ДИ 0,1–0,8 (43–46)], вирусной терапии [значения синергического ДИ 0,5–0,8 (47, 48)] и инсектициды [синергетические значения доверительного интервала 0,3–0,9 (49, 50)]. Чтобы быть несколько консервативными, мы выбрали значения ДИ <0,7 как показатель синергизма и <0,3 как показатель сильного синергизма (42, 51). Используя этот алгоритм, мы рассчитали значения ДИ для ED ₅₀ (доза среднего эффекта). , ED ₇₅ , ED ₉₀ и ED ₉₅ комбинации и обнаружили значения доверительного интервала между 0.52–0,12, что свидетельствует о сильном синергизме между Cry5B и трибендимидином при смешивании в равных массовых дозах (таблица 1). Синергизм между двумя соединениями также был показан с использованием изоболограмм при этом соотношении смесей (рис. S2).

Таблица 1.

Значения индекса комбинации агонистов Cry5B и nAChR при различных уровнях эффективной дозы

Аналогичный эксперимент был также проведен с Cry5B и агонистом nAChR левамизолом, объединенным в фиксированном соотношении, основанном на массе (например, 1 мкг / мл Cry5B смешанный с 1 мкг / мл левамизола), как показано на рис.4 В . На основании этих данных были рассчитаны значения доверительного интервала 0,38–0,15, что свидетельствует о сильном синергизме (таблица 1).

Чтобы определить, являются ли агонисты Cry5B и nAChR синергичными при других соотношениях комбинаций лекарств, мы объединили Cry5B и трибендимидин в соотношении 1: 1 на основе их значений LC ₅₀ (и 2-кратных разведений вверх и вниз оттуда; рис. 4 С ). Опять же, была замечена отличная синергия со значениями ДИ в диапазоне 0,48–0,27 (ЕС ₅₀ — ЕС ₉₅ ) (таблица 1).Таким образом, Cry5B и трибендимидин также обладают синергическим действием при сочетании в соотношении, основанном на аналогичной эффективности.

Мы также рассчитали индекс снижения дозы (DRI) для глистогонных средств в различных комбинациях при определенных уровнях воздействия (таблица S3). DRI — это мера того, во сколько раз доза каждого лекарственного средства в синергической комбинации может быть уменьшена по сравнению с дозой каждого лекарственного средства в отдельности при сохранении того же эффекта. Например, в ED ₉₀ для комбинации Cry5B и левамизола содержание Cry5B может быть уменьшено в ~ 6 раз, а левамизола ~ в 39 раз по сравнению с тем, что требуется для каждого из этих препаратов для достижения такого же эффекта самостоятельно.Эти данные предполагают, что белки Cry и агонисты nAChR взаимно усиливают друг друга и что, например, включение небольшого количества Cry5B может позволить значительное снижение количества агонистов nAChR для достижения сопоставимых эффектов при использовании отдельно. Чтобы проверить этот вывод, мы «добавили» дозозависимые анализы смертности трибендимидина с небольшой дозой Cry5B (2 мкг / мл), которая обычно обеспечивает жизнеспособность ~ 95%, и параллельно провели тесты без добавок. Небольшое количество Cry5B вызывало синергетическое взаимодействие с трибендимидином (рис.4 D ). Например, такая же летальность наблюдалась при использовании 20 мкг / мл трибендимидина + спайк Cry5B, чем при использовании одного трибендимидина 200 мкг / мл.

Обсуждение

Здесь мы количественно анализируем два важных аспекта антигельминтных взаимодействий — как нематоды, устойчивые к одному классу глистогонных средств, ведут себя по отношению к другим классам, и как два класса глистогонных средств ведут себя в сочетании друг с другом. Эти результаты легче достижимы с использованием C. elegans , чем с паразитическими нематодами.Каждая точка данных на нашем графике представляет ~ 100–200 нематод, и каждая точка данных берется в условиях культивирования, в которых нематоды полностью здоровы и способны завершить полный жизненный цикл, в отличие от анализов in vitro с паразитическими нематодами. Такие интенсивные количественные анализы, как эти, также непрактичны с анализами на паразитов in vivo, которые потребовали бы сотен позвоночных-хозяев на график.

Результаты поразительны — мы обнаружили, что нематоды, устойчивые к агонистам nAChR, являются гиперсознательными (HS) (по сравнению с нематодами дикого типа) к двум антигельминтикам белка Cry и, наоборот, нематоды, устойчивые к белку Cry, являются HS к трем агонистам nAChR.Гиперчувствительность наблюдалась с помощью трех различных клинически значимых показателей антигельминтной активности — смертности, торможения развития и стерилизации нематод. Почему сопротивление глистогонным средствам, действующим на нервно-мышечный переход, должно сделать нематод более восприимчивыми к порообразующим токсинам, которые атакуют кишечник, и наоборот, является неожиданным и предполагает большие пробелы в нашем понимании физиологии нематод. Хотя некоторая повышенная чувствительность наблюдалась между резистентными к бензимидазолу нематодами и трибендимидином, степень была менее устойчивой и не распространялась на все показатели активности или на левамизол.

Насколько нам известно, взаимная повышенная восприимчивость ранее не выявлялась при использовании каких-либо противогельминтных комбинаций и имеет серьезные последствия для антигельминтной химиотерапии. Повышенная чувствительность — ключевая характеристика одного из самых успешных противоинфекционных методов лечения на сегодняшний день — ВААРТ. В области ВИЧ повышенная чувствительность часто связана с комбинациями нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) (52).Развитие вирусной устойчивости к одному классу приводит к повышенной восприимчивости ко второму классу. Комбинации HS связаны с улучшенными клиническими исходами и вирусологическим ответом (52–54), а также с улучшенными исходами устойчивости, такими как замедление / подавление устойчивости, снижение риска перекрестной устойчивости и даже изменение существующего фенотипа устойчивости (53–57). Опыт с ВААРТ предполагает, что комбинация агонистов nAChR L-подтипа, таких как трибендимидин, с белками Cry должна привести к значительному улучшению клинических результатов, одновременно работая над предотвращением появления устойчивости к любому из этих препаратов.

Наши исследования HS были дополнены измерениями синергизма между агонистами nAChR L-подтипа и Cry5B. Насколько нам известно, количественное определение синергизма между любыми глистогонными средствами еще не сообщалось. Эти данные демонстрируют, что агонисты nAChR Cry5B и L-подтипа проявляют сильную синергию при сочетании и значительно превышают предсказываемые простые аддитивные эффекты. Синергия очень желательна. Когда препараты, используемые в комбинированной терапии, обладают синергическим действием, терапевтическая эффективность каждого компонента значительно увеличивается.В результате в комбинированной терапии можно использовать гораздо меньшие дозы каждого лекарственного средства, чем в противном случае потребовалось бы, если бы каждое лекарство применялось индивидуально. Это приводит к снижению побочных эффектов лекарств и снижению стоимости. Что касается устойчивости, существует прецедент синергических взаимодействий, предотвращающих развитие устойчивости, например, в случае синергизма между Cry и цитолитическими белками, обнаруженными в штаммах Bt, вызывающих комаров (58–60)

Выводы наших исследований имеют огромное значение.Из-за угрозы устойчивости к отдельным глистогонным средствам и того факта, что у нас нет единого препарата, который бы обладал высокой эффективностью против всех паразитов, для лечения срочно необходимы терапевтические агенты с новыми механизмами действия и, что более важно, продуманные комбинированные методы лечения. этих заболеваний (9, 18, 22). Таким образом, превосходная комбинация белков Cry и агонистов nAChR L-подтипа потенциально представляет собой эволюцию противогельминтной химиотерапии, поскольку эта комбинация демонстрирует две разные характеристики — повышенную чувствительность и синергизм.Предполагается, что такая комбинация будет очень ценной при лечении МДА кишечных нематод, когда от десятков до сотен миллионов детей и беременных женщин нацелены на лечение однократной дозой. В таких обстоятельствах наличие мощной комбинированной терапии, вероятно, максимизирует терапевтический результат в одной дозе, задерживая / предотвращая резистентность, что может быть неизбежно при массовом применении отдельных глистогонных средств.

Таким образом, мы демонстрируем, что белки Cry и глистогонные агонисты nAChR обладают мощным набором характеристик, определяемых взаимной повышенной восприимчивостью и сильным синергизмом.Эти данные определяют потенциально уникальную комбинированную терапию для лечения кишечных нематодных инфекций, которая, по прогнозам, будет очень сильной и устойчивой к развитию резистентности паразитов. Эти исследования также демонстрируют уникальную полезность C. elegans в изучении противогельминтной терапии и открывают дверь для аналогичных характеристик других противогельминтных комбинаций и методов лечения.

Материалы и методы

C. elegans Штаммы и реагенты.

Штаммы C. elegans культивировали с использованием стандартных методик, включая использование штамма OP50 Escherichia coli в качестве стандартного источника пищи (61). Различным штаммам позволяли расти в течение разного времени при 20 ° от стадии L ₁ до L ₄ перед тестированием на лекарствах, чтобы отразить небольшие различия в скорости их роста относительно N2 дикого типа: unc-63 (ye492 ) , lev-8 (ye493) unc-50 (ye494), bre-2 (ye31) и bre-5 (ye17) давали развиваться в течение 45 часов.Животных дикого типа N2 и ben-1 (e1880) использовали через 44 часа. Приготовление Cry5B, трибендимидина, левамизола, пирантела, Cry21A и всех червячных пластинок и буферов было таким, как описано в других источниках (17, 29, 38, 40, 62).

Анализы интоксикации.

Анализы смертности с агонистами nAChR и очищенным Cry5B были, как описано, в течение 6 дней при 25 ° (17, 40). Анализы со спорово-кристаллическими лизатами (SCL) Cry21A проводили в присутствии 15 мкг / мл тетрациклина для предотвращения заражения Bt и при 20 ° в течение 3 дней (62).Причина более низкой температуры и сокращения времени с анализами Cry21A заключалась в сохранении диапазона доза-ответ, аналогичного таковому для других лекарств, поскольку споры Bt, присутствующие в SCL Cry21A, увеличивают смертность. Каждый эксперимент проводился с ~ 20 нематодами L4 на лунку в трех повторностях лунок, а затем повторялся в трех независимых повторах [~ 100–240 нематод / точка данных; за исключением анализа на пирантел и bre-5 (ye17) , который проводили в двух экземплярах]. Все жидкие анализы проводились в специальной среде S.

Анализы ингибирования развития трибендимидина были такими, как описано ранее, при 20 ° (17). Тройные лунки и три независимых анализа были выполнены, как описано выше. Чтобы измерить ингибирование развития Cry5B, 20 нематод L1 высевали на планшеты ENG-IC с различным процентным содержанием Cry5B-экспрессирующих E. coli , разведенных неэкспрессирующими Cry5B E. coli , как описано в другом месте (40), и инкубировали при 20 ° в течение 60 ч. Количество нематод, которые достигли / не достигли зрелости беременной, подсчитывали для каждой чашки.Эксперимент независимо повторяли трижды.

Для расчета размеров расплода отдельных червей L4 помещали с ресницей в 48-луночный планшет, содержащий 40 мкл OP50 (OD ₆₀₀ = 3,0) и трибендимидин или очищенный Cry5B в общем объеме 200 мкл (пять нематод на обработку). / анализ; три независимых анализа). Планшеты инкубировали 64 ч при 25 °. Потомство пипеткой переносили на пустую чашку с агаром NG для подсчета.

Влияние Cry21A на

H. bakeri инфекции у мышей.

Самок мышей Swiss Webster (возраст 6-8 недель) перорально инфицировали 150 личинок H. bakeri третьей стадии. Животных разделили на две группы, и на 15, 16 и 17 дни постинфекции давали либо 99 нМ / кг Cry21A SCL в 0,1 мл H ₂ O, либо 0,1 мл лизатов спор штамма-хозяина Bt 4D22. На 22 день инфицированных мышей умерщвляли, а их тонкий кишечник удаляли и рассекали. Затем подсчитывали взрослых H. bakeri , присутствующих в тонком кишечнике.

Статистический и синергетический анализ.

LC _{50 значений} и 95% доверительный интервал были рассчитаны путем объединения всех данных из трех независимых экспериментов и использования PROBIT (из надстройки XLSTAT к EXCEL, Addinsoft). Все остальные анализы данных и графики были выполнены с помощью Prism 5 (программное обеспечение GraphPad). Для данных о размере выводка, попарные сравнения между группами проводились с помощью однофакторного дисперсионного анализа и теста HSD Тьюки. Для данных о развитии и смертности парные сравнения между группами и дозами проводились с помощью двухфакторного дисперсионного анализа и пост-тестов Бонферрони.Результаты обработки Cry21A in vivo анализировали с помощью теста Стьюдента t (непарный, односторонний). Кривые комбинации лекарств были построены с использованием Prism 5. Результаты исследований комбинации (значения CI и DRI, графики изоболограмм) были обработаны с использованием программного пакета CompuSyn (CompuSyn) с модификацией, которую мы вручную добавили для поправки для взаимно неисключающих лекарств, а именно: не включены в программу CompuSyn. Эта модификация уместна, поскольку мы считаем, что два класса препаратов имеют полностью независимые способы действия и, в любом случае, приводят к более консервативным (т.е., выше) значения CI. Формула Чоу и Талалая, используемая для расчета значений CI, приведена в SI Text . Для комбинированных исследований, в которых Cry5B и трибендимидин должны были быть добавлены в соотношении 1: 1 на основании значений LC ₅₀ , мы провели пилотные эксперименты доза-реакция с трибендимидином и Cry5B непосредственно перед фактическими экспериментами. На основе этих пилотных данных мы затем выбрали 4 мкг Cry5B и 102 мкг трибендимидина в качестве дозы соотношения 1: 1 LC ₅₀ (и 2-кратные разведения в большую и меньшую сторону) и провели три независимых эксперимента по синергии (включая Cry5B, трибендимидин. Кривые зависимости реакции от дозы трибендимидина Cry5B +).В реальных экспериментах после анализа завершенных данных было обнаружено, что LC ₅₀ Cry5B и только трибендимидина составляли 4,6 мкг / мл и 78 мкг / мл соответственно. Таким образом, фактическое соотношение, присутствующее в этом эксперименте, составляло 1 × LC ₅₀ Cry5B: 1,5 × LC ₅₀ трибендимидин.

Благодарности

Мы благодарны сотрудникам Ароянской лаборатории за обсуждения. Мы благодарны докторам. Маргарет Вирт и Брюсу Табашнику за обсуждения. Некоторые штаммы нематод, использованные в этой работе, были предоставлены генетическим центром Caenorhabditis , который финансируется Национальным центром исследовательских ресурсов Национального института здоровья (NIH).